Un Estudio Clínico de Fase I que Evalúa la Seguridad, Tolerabilidad, Características Farmacocinéticas y Eficacia Preliminar de la Inyección de SXRN en Pacientes con Caquexia por Cáncer

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos:

• 1. Hombre o mujer, de 18 a 75 años (inclusive) en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI);
• 2. Pacientes con tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente, con al menos una lesión medible o evaluable según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1;

• 3. Diagnóstico de caquexia-anorexia cancerosa basado en las Guías 2025 para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Caquexia-Anorexia Cancerosa y refiriéndose a las características de la población china, es decir, cumpliendo los siguientes criterios (ya sea ① + ② o ① + ③):

  ① Pérdida de peso involuntaria >5% en los últimos 6 meses; o >2% de pérdida de peso si IMC <18,5 kg/m²; o >2% de pérdida de peso en presencia de masa muscular reducida;

  ② Anorexia (puntuación EVA ≤70, o puntuación FAACT-A/CS ≤37);

  ③ PCR >5 mg/L;

• 4. (Solo Fase Ia) Pacientes con cáncer que han fracasado o son intolerantes (experimentaron toxicidad hematológica relacionada con fármacos ≥ Grado 4, o toxicidad no hematológica ≥ Grado 3) a la terapia estándar previa, o carecen de opciones de tratamiento convencional efectivas;
• 5. (Solo Fase Ib) Pacientes que requieren terapia farmacológica antitumoral estándar según las guías CSCO de cáncer de páncreas avanzado, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer colorrectal u otros tumores sólidos elegibles;
• 6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2;
• 7. Esperanza de vida ≥12 semanas.
• 8. Los resultados de las pruebas de laboratorio y la función de órganos evaluados dentro de los 7 días previos a la primera dosis deben cumplir los siguientes criterios:
• Hemograma: 1) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L; 2) Recuento de plaquetas (PLT) ≥75×10^9/L; 3) Hemoglobina (Hb) ≥80 g/L.

Nota: los criterios anteriores deben mantenerse dentro de los 14 días antes de la infusión inicial, ya sea sin necesidad de transfusión sanguínea, o usando tratamiento de soporte que incluye factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), trombopoyetina (TPO), interleucina-11 (IL-11) y eritropoyetina (EPO), etc.

• Bioquímica sanguínea: 1) Bilirrubina total (BT) ≤3,0 × límite superior normal (LSN); 2) Creatinina sérica (SCr) ≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) por fórmula de Cockroft Gault ≥30 mL/min; 3) Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤3×LSN; para participantes con metástasis hepática, AST, ALT≤5,0×LSN, y fosfatasa alcalina (FA)≤6,0×LSN; d) Albúmina (ALB) ≥30g/L.
• Análisis de orina: Proteína en orina ≤2+ (si >2+, debe realizarse cuantificación de proteína en orina de 24 horas, y se requiere proteína total ≤1 g para elegibilidad).
• Coagulación sanguínea: Relación internacional normalizada (INR), tiempo de protrombina (TP), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5×LSN.

Nota: para sujetos que reciben tratamiento anticoagulante preventivo, el investigador determinará si el INR y el TTPA permanecen en un rango seguro y efectivo para el tratamiento.

• Ecocardiograma: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.
• 9. El participante debe poder comprender y firmar voluntariamente el Formulario de Consentimiento Informado (FCI) escrito; y debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio y exámenes de seguimiento.

Criterios de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

• 1. Causas reversibles de reducción de la ingesta alimentaria determinadas por el investigador, que pueden incluir pero no limitarse a obstrucción mecánica que impida una ingesta oral adecuada;
• 2. Uso de cualquier medicamento de prescripción destinado a mejorar el apetito o mitigar la pérdida de peso dentro de los 28 días o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del producto en investigación, incluyendo pero no limitándose a anamorelina, acetato de megestrol, cannabinoides o marihuana medicinal;
• 3. Pacientes que actualmente reciben alimentación por sonda o soporte nutricional parenteral;
• 4. Tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
• 5. Pacientes con caquexia claramente atribuible a otras condiciones subyacentes, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave, SIDA, etc.;
• 6. Terapia hormonal juzgada por el investigador como potencialmente capaz de mejorar la evaluación de los resultados relacionados con la caquexia.
• 7. Pacientes que se han sometido a cirugía mayor o procedimientos intervencionistas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o que están programados para someterse a dichos procedimientos durante el ensayo (excluyendo biopsia tumoral, punción, etc.);
• 8. Pacientes con toxicidades de terapias antitumorales previas que aún no se han recuperado a ≤ Grado 1 o niveles basales (excepto toxicidades juzgadas por el investigador como que no presentan riesgo de seguridad, como alopecia, o hipotiroidismo asintomático inducido por inhibidores de puntos de control inmunitario que es estable y solo requiere terapia de reemplazo de hormona tiroidea);
• 9. Acumulación de líquido en tercer espacio clínicamente no controlada (p. ej., derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico), cumpliendo cualquiera de los siguientes criterios: volumen moderado o mayor, recibió tratamiento local (incluyendo drenaje, derivación peritoneal o terapia de reinfusión de ascitis concentrada libre de células, etc.) dentro de las 2 semanas antes del cribado o programado dentro de las próximas 2 semanas, reacumulación significativa dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento local, o que requiera cateterización prolongada; o juzgado por el investigador como no apto para la inclusión;
• 10. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central que requieran intervención;
• 11. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto aquellos que se han sometido a tratamiento curativo sin recurrencia dentro de 5 años (p. ej., carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma de células basales de la piel, etc.);
• 12. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo enfermedades por inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, trasplante de órganos, trasplante alogénico de médula ósea o trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas;
• 13. Inflamación pulmonar/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requiera terapia con esteroides dentro de las 4 semanas previas a la primera infusión;

• 14. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares graves, incluyendo pero no limitándose a:

  1. Anomalías graves del ritmo o conducción cardíaca, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, etc.;
  2. Disfunción cardíaca clasificada como Clase III-IV según los criterios de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA);
  3. Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares/cerebrovasculares de Grado 3 o superior dentro de los 6 meses previos a la primera dosis;
• 15. Hipertensión no controlada por un régimen estable de medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥160 mmHg, y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg);
• 16. Hepatitis B crónica activa (p. ej., HBsAg positivo o anti-HBc positivo con ADN del VHB por encima del límite inferior de detección), hepatitis C activa (p. ej., anticuerpo VHC positivo con ARN del VHC por encima del límite inferior de detección), o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
• 17. Infección activa que requiera terapia sistémica dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis;
• 18. Antecedentes de infección tuberculosa activa dentro de 1 año antes de la primera dosis;
• 19. Cualquier otra enfermedad comórbida no controlada o significativa, actual o históricamente, que según el criterio del investigador pueda interferir con la participación en el ensayo o la evaluación;
• 20. Alergia conocida o contraindicación al producto en investigación (inyección SXRN) o sus impurezas relacionadas con el proceso de la sustancia farmacéutica (p. ej., espectinomicina);
• 21. Para participantes femeninas premenopáusicas (las mujeres posmenopáusicas deben estar amenorreicas durante al menos 12 meses para considerarse de no potencial reproductivo): prueba de embarazo en suero positiva, o participantes con potencial reproductivo (incluyendo parejas femeninas de participantes masculinos) que, en opinión del investigador, es probable que queden embarazadas, están amamantando o no están dispuestas a usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del producto en investigación;
• 22. Cualquier otra condición que el investigador considere que hace que el paciente no sea apto para participar en el estudio.