En fase I klinisk studie som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiske egenskaper og foreløpig effekt av SXRN-injeksjon hos pasienter med kreftkakeksi

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for inklusjon:

• 1. Mann eller kvinne, i alderen 18 til 75 år (inklusive) på tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring (ICF);
• 2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid tumor, med minst én målebar eller evaluerbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1;

• 3. Diagnose med kreft-anoreksi-kakeksi basert på retningslinjene for 2025 for diagnostisering og behandling av kreft-anoreksi-kakeksi-syndrom og med referanse til kinesiske befolkningskarakteristikker, dvs. oppfylle følgende kriterier (enten ① + ② eller ① + ③):

  ① >5% ufrivillig vekttap innen de siste 6 månedene; eller >2% vekttap hvis BMI <18,5 kg/m²; eller >2% vekttap i nærvær av redusert muskelmasse;

  ② Anoreksi (VAS-score ≤70, eller FAACT-A/CS-score ≤37);

  ③ CRP >5 mg/L;

• 4. (Kun fase Ia) Kreftpasienter som har mislykkes med eller er intolerante (opplevd legemiddelrelatert ≥ Grad 4 hematologisk toksisitet, eller ≥ Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet) til tidligere standardterapi, eller mangler effektive konvensjonelle behandlingsalternativer;
• 5. (Kun fase Ib) Pasienter som krever standard anti-tumør legemiddelbehandling i henhold til CSCO-retningslinjer for avansert bukspyttkjertelkreft, ikke-småcellet lungekreft, tykktarmskreft eller andre kvalifiserte solide tumører;
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2;
• 7. Forventet levetid ≥12 uker.
• 8. Laboratorietestresultater og organfunksjon vurdert innen 7 dager før første dose må oppfylle følgende kriterier:
• Blodprøve: 1) Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5×10^9/L; 2) Blodplater (PLT) ≥75×10^9/L; 3) Hemoglobin (Hb) ≥80 g/L.

Merk: kriteriene ovenfor skal fortsatt opprettholdes innen 14 dager før initial infusjon, enten uten behov for blodoverføring, eller ved bruk av støttende behandling inkludert granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), trombopoietin (TPO), interleukin-11 (IL-11), og erytropoietin (EPO), osv.

• Blodbiokjemi: 1) Total bilirubin (TBIL) ≤3,0 × øvre normalgrense (ULN); 2) Serum kreatinin (SCr) ≤1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCl) ved Cockroft Gault formel ≥30 mL/min; 3) Aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) ≤3×ULN; for deltakere med levermetastaser, AST, ALT≤5,0×ULN, og ALP≤6,0×ULN; d) Albumin (ALB) ≥30g/L.
• Urinprøve: Urinprotein ≤2+ (hvis >2+, må 24-timers urinproteinkvantifisering utføres, og totalprotein ≤1 g kreves for kvalifisering).
• Blodkoagulering: International Normalized Ratio (INR), Protrombintid (PT), Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN.

Merk: for forsøkspersoner som mottar forebyggende antikoagulasjonsbehandling, skal forsøkslederen vurdere om INR og APTT forblir i et sikkert og effektivt område for behandling.

• Ultralyd kardiogram: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50%.
• 9. Deltakeren må kunne forstå og frivillig signere den skriftlige informerte samtykkeerklæringen (ICF); og må være villig og i stand til å følge alle studiefremgangsmåter og oppfølgingsundersøkelser.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier skal ekskluderes fra studien:

• 1. Reversible årsaker til redusert matinntak som fastslått av forsøkslederen, som kan inkludere, men er ikke begrenset til, mekanisk obstruksjon som forhindrer tilstrekkelig oral inntak;
• 2. Bruk av ethvert reseptbelagt legemiddel beregnet på å forbedre appetitt eller redusere vekttap innen 28 dager eller 5 halveringstider for legemiddelet (avhengig av hva som er kortest) før første dose av undersøkelsesproduktet, inkludert, men ikke begrenset til, anamorelin, megestrolacetat, cannabinoider eller medisinsk marihuana;
• 3. Pasienter som for tiden mottar sondeernæring eller parenteral ernæringsstøtte;
• 4. Behandling med andre undersøkelseslegemidler innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før første dose av studielegemiddelet;
• 5. Pasienter med kakeksi klart tilskrevet andre underliggende tilstander, som alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), AIDS, etc.;
• 6. Hormonbehandling som av forsøkslederen vurderes som potensielt å kunne forbedre vurderingen av kakeksi-relaterte utfall.
• 7. Pasienter som har gjennomgått større kirurgi eller intervensjonsprosedyrer innen 4 uker før første dose, eller som er planlagt for slike prosedyrer under forsøket (unntatt tumorbiopsi, punktering, etc.);
• 8. Pasienter med toksisiteter fra tidligere antikreftbehandlinger som ennå ikke har returnert til ≤ Grad 1 eller basisnivå (unntatt toksisiteter som av forsøkslederen vurderes som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko, som hårtap, eller asymptomatisk hypothyreose indusert av immun-sjekkpunkthemmere som er stabil og kun krever tyreoideahormonsubstitusjonsterapi);
• 9. Klinisk ukontrollert væskeansamling i tredje rom (f.eks. pleuraeffusjon, ascites eller perikardial effusjon), som oppfyller noen av følgende kriterier: moderat eller større volum, mottatt lokal behandling (inkludert drenasje, peritonealshunt eller cell-fri konsentrert ascites reinfusjonsterapi, etc.) innen 2 uker før screening eller planlagt innen de neste 2 ukene, betydelig re-akkumulering innen 2 uker etter lokal behandling, eller krever langvarig kateterisering; eller vurdert av forsøkslederen som upassende for inkludering;
• 10. Pasienter med sentralnervesystemmetastaser som krever intervensjon;
• 11. Historie med andre maligniteter, unntatt de som har gjennomgått kurativ behandling uten tilbakefall innen 5 år (f.eks. carcinoma in situ i livmorhalsen, basalcellekarsinom i huden, etc.);
• 12. Historie med immundefekt, inkludert ervervet eller medfødt immundefektsyklidom, organtransplantasjon, allogen beinmargstransplantasjon eller autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
• 13. (Ikke-infeksiøs) lungebetennelse/interstitiell lungesykdom som krever steroidebehandling innen 4 uker før første infusjon;

• 14. Historie med alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Alvorlige hjerterytme- eller ledningsforstyrrelser, som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokk, etc.;
  2. Hjertesvikt klassifisert som klasse III-IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier;
  3. Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjerteinsuffisiens, aortadisseksjon, slag, eller andre Grad 3 eller høyere kardiovaskulære/cerebrovaskulære hendelser innen 6 måneder før første dose;
• 15. Hypertensjon ukontrollert av et stabilt regime med antihypertensiv medikament (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg, og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg);
• 16. Aktiv kronisk hepatitt B (f.eks. HBsAg positiv eller HBcAb positiv med HBV DNA over nedre deteksjonsgrense), aktiv hepatitt C (f.eks. HCV antistoff positiv med HCV RNA over nedre deteksjonsgrense), eller menneskelig immunsviktvirus (HIV) infeksjon;
• 17. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi innen 2 uker før første dose;
• 18. Historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før første dose;
• 19. Enhver annen ukontrollert eller signifikant komorbid sykdom, enten nåværende eller historisk, som etter forsøkslederens skjønn kan forstyrre forsøksdeltakelse eller evaluering;
• 20. Kjent allergi eller kontraindikasjon mot undersøkelsesproduktet (SXRN injeksjon) eller dets legemiddelstoffprosess-relaterte urenheter (f.eks. spektinomycin);
• 21. For premenopausale kvinnelige deltakere (postmenopausale kvinner må være amenoré i minst 12 måneder for å bli ansett som ikke-fruktbare): positivt serum graviditetstest, eller deltakere med fruktbarhetspotensial (inkludert kvinnelige partnere av mannlige deltakere) som, etter forsøkslederens skjønn, sannsynligvis kan bli gravide, ammer, eller er uvillige til å bruke effektiv prevensjon under studien og i minst 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet;
• 22. Enhver annen tilstand som etter forsøkslederens skjønn gjør pasienten upassende for deltakelse i studien.