Фаза I клинического исследования по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетических характеристик и предварительной эффективности инъекции SXRN у пациентов с раковой кахексией

Критерии включения:

Участники должны соответствовать всем следующим критериям для включения:

• 1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия (ИС);
• 2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными солидными опухолями, имеющие по крайней мере один измеримый или оцениваемый очаг согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1;

• 3. Диагноз раковой анорексии-кахексии на основе Руководства по диагностике и лечению синдрома раковой анорексии-кахексии 2025 года с учетом характеристик китайской популяции, т.е. соответствие следующим критериям (либо ① + ②, либо ① + ③):

  ① Непроизвольная потеря веса >5% за последние 6 месяцев; или потеря веса >2% при ИМТ <18,5 кг/м²; или потеря веса >2% при наличии снижения мышечной массы;

  ② Анорексия (оценка по ВАШ ≤70, или оценка по FAACT-A/CS ≤37);

  ③ СРБ >5 мг/л;

• 4. (Только для фазы Ia) Онкологические пациенты, у которых предыдущая стандартная терапия оказалась неэффективной или непереносимой (испытали связанную с препаратом токсичность ≥4 степени по гематологическим показателям или ≥3 степени по негематологическим показателям), или отсутствуют эффективные варианты conventional лечения;
• 5. (Только для фазы Ib) Пациенты, требующие стандартной противоопухолевой лекарственной терапии согласно рекомендациям CSCO по распространенному раку поджелудочной железы, немелкоклеточному раку легкого, колоректальному раку или другим подходящим солидным опухолям;
• 6. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2;
• 7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
• 8. Результаты лабораторных исследований и функция органов, оцененные в течение 7 дней до первой дозы, должны соответствовать следующим критериям:
• Общий анализ крови: 1) Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л; 2) Количество тромбоцитов (PLT) ≥75×10^9/л; 3) Гемоглобин (Hb) ≥80 г/л.

Примечание: указанные критерии должны сохраняться в течение 14 дней до начальной инфузии, либо без необходимости переливания крови, либо с использованием поддерживающей терапии, включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), тромбопоэтин (TPO), интерлейкин-11 (IL-11) и эритропоэтин (EPO), и т.д.

• Биохимический анализ крови: 1) Общий билирубин (TBIL) ≤3,0 × верхней границы нормы (ВГН); 2) Сывороточный креатинин (SCr) ≤1,5 × ВГН или клиренс креатинина (CrCl) по формуле Кокрофта-Голта ≥30 мл/мин; 3) Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3×ВГН; для участников с метастазами в печень АСТ, АЛТ ≤5,0×ВГН и ЩФ ≤6,0×ВГН;
• d) Альбумин (ALB) ≥30 г/л.
• Общий анализ мочи: Белок мочи ≤2+ (если >2+, необходимо провести количественное определение белка в суточной моче, и общий белок ≤1 г требуется для соответствия критериям).
• Коагулограмма: Международное нормализованное отношение (МНО), Протромбиновое время (ПВ), Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН.

Примечание: для субъектов, получающих превентивную антикоагулянтную терапию, исследователь должен определить, остаются ли МНО и АЧТВ в безопасном и эффективном диапазоне для лечения.

• Эхокардиограмма: Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.
• 9. Участник должен быть способен понять и добровольно подписать письменную форму информированного согласия (ИС); и должен быть готов и способен соблюдать все процедуры исследования и последующие обследования.

Критерии исключения:

Участники, соответствующие любому из следующих критериев, исключаются из исследования:

• 1. Обратимые причины снижения потребления пищи, определенные исследователем, которые могут включать, но не ограничиваются механической обструкцией, препятствующей адекватному пероральному приему;
• 2. Использование любых рецептурных препаратов, предназначенных для улучшения аппетита или смягчения потери веса, в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого продукта, включая, но не ограничиваясь анаморелином, мегестрола ацетатом, каннабиноидами или медицинской марихуаной;
• 3. Пациенты, в настоящее время получающие зондовое питание или парентеральную нутритивную поддержку;
• 4. Лечение любым другим исследуемым препаратом в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата;
• 5. Пациенты с кахексией, явно обусловленной другими основными состояниями, такими как тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), СПИД и т.д.;
• 6. Гормональная терапия, которая, по мнению исследователя, может потенциально улучшить оценку исходов, связанных с кахексией.
• 7. Пациенты, перенесшие крупные хирургические или интервенционные процедуры в течение 4 недель до первой дозы, или которым запланированы такие процедуры во время испытания (исключая биопсию опухоли, пункцию и т.д.);
• 8. Пациенты с токсичностью от предыдущих противоопухолевых терапий, которая еще не восстановилась до уровня ≤1 степени или исходного уровня (за исключением токсичностей, которые, по мнению исследователя, не представляют угрозы безопасности, таких как алопеция или бессимптомный гипотиреоз, индуцированный ингибиторами иммунных контрольных точек, который стабилен и требует только заместительной терапии гормонами щитовидной железы);
• 9. Клинически неконтролируемое накопление жидкости в третьем пространстве (например, плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот), отвечающее любому из следующих критериев: умеренный или больший объем, получение местного лечения (включая дренирование, перитонеальное шунтирование или реинфузию безклеточного концентрированного асцита и т.д.) в течение 2 недель до скрининга или запланированного в течение следующих 2 недель, значительное повторное накопление в течение 2 недель после местного лечения или требующее длительной катетеризации; или, по мнению исследователя, непригодные для включения;
• 10. Пациенты с метастазами в центральной нервной системе, требующими вмешательства;
• 11. Анамнез других злокачественных новообразований, за исключением тех, кто прошел радикальное лечение без рецидива в течение 5 лет (например, carcinoma in situ шейки матки, базальноклеточная карцинома кожи и т.д.);
• 12. Анамнез иммунодефицита, включая приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, трансплантацию органов, аллогенную трансплантацию костного мозга или аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток;
• 13. (Неинфекционное) воспаление легких/интерстициальное заболевание легких, требующее терапии стероидами в течение 4 недель до первой инфузии;

• 14. Анамнез тяжелых сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, включая, но не ограничиваясь:

  1. Тяжелые нарушения ритма или проводимости сердца, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени и т.д.;
  2. Сердечная дисфункция, классифицируемая как III-IV класс по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
  3. Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые/цереброваскулярные события 3 степени или выше в течение 6 месяцев до первой дозы;
• 15. Артериальная гипертензия, не контролируемая стабильной схемой антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст., и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.);
• 16. Активный хронический гепатит B (например, HBsAg положительный или HBcAb положительный с ДНК HBV выше нижнего предела обнаружения), активный гепатит C (например, антитела к HCV положительные с РНК HCV выше нижнего предела обнаружения) или инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
• 17. Активная инфекция, требующая системной терапии в течение 2 недель до первой дозы;
• 18. Анамнез активной туберкулезной инфекции в течение 1 года до первой дозы;
• 19. Любые другие неконтролируемые или значительные сопутствующие заболевания, в настоящее время или в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут interfere с участием в испытании или оценкой;
• 20. Известная аллергия или противопоказания к исследуемому продукту (инъекция SXRN) или связанным с процессом веществам препарата (например, спектиномицин);
• 21. Для женщин в пременопаузе (женщины в постменопаузе должны иметь аменорею не менее 12 месяцев, чтобы считаться неспособными к деторождению): положительный тест на беременность в сыворотке, или участницы детородного потенциала (включая партнерш мужчин-участников), которые, по мнению исследователя, вероятно забеременеют, кормят грудью или не желают использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение по крайней мере 6 месяцев после последней дозы исследуемого продукта;
• 22. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.