Een fase I klinische studie die de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische kenmerken en voorlopige werkzaamheid van SXRN-injectie bij patiënten met kanker cachexie evalueert

Insluitingscriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen voor inclusie:

• 1. Man of vrouw, leeftijd 18 tot 75 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF);
• 2. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren, met ten minste één meetbare of evalueerbare laesie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1;

• 3. Gediagnosticeerd met kankeranorexie-cachexie op basis van de 2025 Richtlijnen voor de Diagnose en Behandeling van Kankeranorexie-Cachexiesyndroom en refererend aan Chinese populatiekenmerken, d.w.z. voldoen aan de volgende criteria (ofwel ① + ② of ① + ③):

  ① >5% onvrijwillig gewichtsverlies in de afgelopen 6 maanden; of >2% gewichtsverlies als BMI <18,5 kg/m²; of >2% gewichtsverlies in aanwezigheid van verminderde spiermassa;

  ② Anorexie (VAS-score ≤70, of FAACT-A/CS-score ≤37);

  ③ CRP >5 mg/L;

• 4. (Alleen Fase Ia) Kankerpatiënten bij wie eerdere standaardtherapie heeft gefaald of die intolerant zijn (ervaarden medicatiegerelateerde ≥ Graad 4 hematologische toxiciteit, of ≥ Graad 3 niet-hematologische toxiciteit), of waarbij effectieve conventionele behandelingsopties ontbreken;
• 5. (Alleen Fase Ib) Patiënten die standaard antitumor-medicatietherapie vereisen volgens CSCO-richtlijnen voor gevorderde alvleesklierkanker, niet-kleincellig longcarcinoom, colorectale kanker, of andere in aanmerking komende solide tumoren;
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2;
• 7. Levensverwachting ≥12 weken.
• 8. Laboratoriumtestresultaten en orgaanfunctie beoordeeld binnen 7 dagen vóór de eerste dosis moeten voldoen aan de volgende criteria:
• Bloedroutine: 1)Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×10^9/L;2)Trombocytenaantal (PLT) ≥75×10^9/L; 3)Hemoglobine (Hb) ≥80 g/L.

Opmerking: de bovenstaande criteria moeten nog steeds worden gehandhaafd binnen 14 dagen vóór de initiële infusie, hetzij zonder bloedtransfusie, hetzij met ondersteunende behandeling inclusief granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), trombopoëtine (TPO), interleukine-11 (IL-11), en erytropoëtine (EPO), enz.

• Bloedbiochemie: 1)Totaal bilirubine (TBIL) ≤3,0 × bovengrens van normaal (ULN); 2)Serumcreatinine (SCr) ≤1,5 × ULN of creatinineklaring (CrCl) berekend met Cockroft-Gault-formule ≥30 mL/min; 3)Aspartaataminotransferase (AST), Alanineaminotransferase (ALT) ≤3×ULN; voor deelnemers met levermetastasen, AST, ALT≤5,0×ULN, en ALP≤6,0×ULN; d)Albumine (ALB) ≥30g/L.
• Urineroutine: Eiwit in urine ≤2+ (indien >2+, moet 24-uurs urine-eiwitbepaling worden uitgevoerd, en totaal eiwit ≤1 g is vereist voor geschiktheid).
• Bloedstolling: International Normalized Ratio (INR), Protrombinetijd (PT), Geactiveerde Partiële Tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN.

Opmerking: voor proefpersonen die preventieve anticoagulatiebehandeling krijgen, moet de onderzoeker bepalen of INR en APTT binnen een veilig en effectief bereik voor behandeling blijven.

• Echocardiogram: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%.
• 9. De deelnemer moet in staat zijn om de schriftelijke Geïnformeerde Toestemmingsverklaring (ICF) te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen; en moet bereid en in staat zijn om alle studievoorwaarden en follow-uponderzoeken na te komen.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van de studie:

• 1. Omkeerbare oorzaken van verminderde voedselinname zoals bepaald door de onderzoeker, wat kan omvatten maar niet beperkt is tot mechanische obstructie die adequate orale inname verhindert;
• 2. Gebruik van enig voorgeschreven medicatie bedoeld om eetlust te verbeteren of gewichtsverlies te verminderen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het medicijn (afhankelijk van wat korter is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct, inclusief maar niet beperkt tot anamoreline, megestrolacetaat, cannabinoïden, of medicinale marihuana;
• 3. Patiënten die momenteel sondevoeding of parenterale voedingsondersteuning krijgen;
• 4. Behandeling met enig ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel;
• 5. Patiënten met cachexie duidelijk toe te schrijven aan andere onderliggende aandoeningen, zoals ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), AIDS, etc.;
• 6. Hormoontherapie waarvan door de onderzoeker wordt geoordeeld dat deze de beoordeling van cachexie-gerelateerde uitkomsten mogelijk kan verbeteren.
• 7. Patiënten die binnen 4 weken vóór de eerste dosis een grote operatie of interventionele procedures hebben ondergaan, of bij wie dergelijke procedures tijdens de proef gepland staan (uitgezonderd tumorbiopsie, punctie, etc.);
• 8. Patiënten met toxiciteiten van eerdere antitumorbehandelingen die nog niet zijn hersteld tot ≤ Graad 1 of basislijnniveaus (behalve toxiciteiten die door de onderzoeker worden beoordeeld als geen veiligheidsrisico vormend, zoals alopecia, of asymptomatische hypothyreoïdie geïnduceerd door immuuncontrolepuntremmers die stabiel is en alleen schildklierhormoonvervangingstherapie vereist);
• 9. Klinisch ongecontroleerde vochtophoping in de derde ruimte (bijv. pleuravocht, ascites, of pericardvocht), voldoen aan een van de volgende criteria: matig of groter volume, lokale behandeling ondergaan (inclusief drainage, peritoneale shunt, of celvrije geconcentreerde ascites-reinfusietherapie, etc.) binnen 2 weken vóór screening of gepland binnen de komende 2 weken, significante her-ophoping binnen 2 weken na lokale behandeling, of vereisen van langdurige katheterisatie; of door de onderzoeker beoordeeld als ongeschikt voor inclusie;
• 10. Patiënten met centrale zenuwstelselmetastasen die interventie vereisen;
• 11. Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve degenen die een curatieve behandeling hebben ondergaan zonder terugval binnen 5 jaar (bijv. carcinoma in situ van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom van de huid, etc.);
• 12. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief verworven of congenitale immunodeficiëntieziekten, orgaantransplantatie, allogene beenmergtransplantatie, of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie;
• 13. (Niet-infectieuze) longontsteking/interstitiële longziekte die steroïdtherapie vereiste binnen 4 weken vóór de eerste infusie;

• 14. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, etc.;
  2. Hartdisfunctie geclassificeerd als Klasse III-IV volgens de New York Heart Association (NYHA) criteria;
  3. Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte, of andere Graad 3 of hoger cardiovasculaire/cerebrovasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis;
• 15. Hypertensie niet gecontroleerd door een stabiel regime van antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥160 mmHg, en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg);
• 16. Actieve chronische hepatitis B (bijv. HBsAg positief of HBcAb positief met HBV DNA boven de ondergrens van detectie), actieve hepatitis C (bijv. HCV antilichaam positief met HCV RNA boven de ondergrens van detectie), of humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie;
• 17. Actieve infectie die systemische therapie vereiste binnen 2 weken vóór de eerste dosis;
• 18. Geschiedenis van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór de eerste dosis;
• 19. Enige andere ongecontroleerde of significante comorbiditeit(en), huidig of historisch, die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname aan de proef of evaluatie kan verstoren;
• 20. Bekende allergie of contra-indicatie voor het onderzoeksproduct (SXRN-injectie) of de gerelateerde onzuiverheden in het werkzame-stofproces (bijv. spectinomycine);
• 21. Voor premenopauzale vrouwelijke deelnemers (postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroïsch zijn om als niet-vruchtbaar potentieel te worden beschouwd): serumzwangerschapstest positief, of deelnemers met vruchtbaar potentieel (inclusief vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers) die, naar het oordeel van de onderzoeker, waarschijnlijk zwanger worden, borstvoeding geven, of onwillig zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct;
• 22. Enige andere conditie die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan de studie.