他の治療法で既に治療された腫瘍に対する新しい免疫療法薬ABX-001の単独投与及び市販薬ペムブロリズマブとの併用投与を試験する研究

対象基準

特に断りのない限り、参加者はスクリーニング時に以下の全ての基準を満たさなければなりません：

1. 参加者は同意能力を有し、インフォームドコンセント取得時に18歳以上であること。

2. 進行/再発性固形癌を有する参加者。

   パートA：標準治療後にも進行した、または標準治療に不耐容な、あるいは標準治療が存在しない参加者。

   パートB：組織学的に確認された局所進行または転移性疾患を有し、標準治療後にも進行した、または標準治療に不耐容な、あるいは標準治療が存在しない参加者。 参加者は承認された標準治療としてペムブロリズマブを受けており、一次難治性または獲得二次耐性を有していなければならない。 参加者は生検が可能な腫瘍病変を有し、かつ反応を追跡できる別の病変を有していなければならない。

   がん免疫療法学会の定義による：

   抗プログラム細胞死リガンド1［抗PD-(L)1］への一次耐性/難治性：最低8～12週間または2回の免疫療法投与にもかかわらず、最初の計画時評価において安定疾患（SD）が6ヶ月未満で進行疾患（PD）となるなど、有益性が認められないこと。

   二次耐性：完全奏効（CR）/部分奏効（PR）または6ヶ月以上の安定疾患（SD）または免疫療法治療曝露後に疾患進行を経験した参加者。

3. 進行性固形癌の組織学的または細胞学的証明。
4. 参加者は腫瘍生検処置を受ける意思があること。 スクリーニング時の腫瘍生検については、参加者がスクリーニングから3ヶ月以内および/または最新の治療ライン中または後に生検を受けており（抗癌治療が介在していない場合）、要件を満たす十分な材料がある場合は受容可能。
5. RECISTバージョン1.1による測定可能な疾患。 触知可能で放射線学的または写真評価により測定可能な病変は、唯一の測定可能な病変として利用可能。
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1。
7. 少なくとも12週間以上の生命予後。

8. 適切な臓器機能：

   1. 好中球絶対数≧1.5×10^9/リットル、
   2. ヘモグロビン≧90g/L、
   3. 血小板≧100×10^9/リットル、
   4. リンパ球数≧0.5×10^9/L（500/mL）、
   5. プロトロンビン時間/国際標準化比および部分トロンボプラスチン時間（抗凝固薬投与中でない場合）＜正常上限（ULN）の1.5倍、
   6. 総ビリルビン≦ULNの1.5倍、ただしギルバート症候群の参加者は総ビリルビン＜3.0mg/dLでなければならない、
   7. アスパラギン酸アミノ基転移酵素/アラニンアミノ基転移酵素≦ULNの2.5倍、肝転移/腫瘍浸潤を有する参加者は≦ULNの5倍、
   8. 腎臓系：クレアチニンクリアランス≧45mL/分（慢性腎臓病疫学共同研究［CKD-EPI］式による測定または計算値）。 CKD-EPIによる推定糸球体濾過量＞60mL/分、
   9. 内分泌系：甲状腺刺激ホルモンが正常範囲内、
   10. 心臓系：心エコー図による駆出率≧50%。

9. 男性または女性の避妊要件：

   a. 女性参加者は、妊娠中または授乳中でなく、以下のいずれかの条件を満たす場合に参加可能：i. 妊娠可能でない女性（WOCBP）である、またはWOCBPであり、研究期間中（単剤療法を受ける参加者）または最終研究治療投与後180日間（ペムブロリズマブを受ける参加者）に、失敗率＜1％/年の高効率かつ使用者依存性の低い避妊法を使用し、この期間中の生殖目的での卵子（卵母細胞）提供を行わないことに同意すること。 研究者は、最初の研究治療投与に関連して避妊法の有効性を評価する必要がある。

   ii. WOCBPは、最初の研究介入投与72時間以内に、高感度妊娠検査（地域の規制に応じた尿または血清）で陰性でなければならない。 尿検査が陰性と確認できない場合（例：不明確な結果）、血清妊娠検査が必要。 このような場合、血清妊娠結果が陽性の場合、参加者は除外されなければならない。

   研究者は、早期未検出妊娠の女性を含むリスクを低減するため、病歴、月経歴、最近の性活動のレビューに責任を負う。

   b. 男性参加者は避妊法を使用することに同意する。

10. 参加者は意思疎通ができ、研究全体に参加する意思と能力を有すること。
11. 参加者は研究評価および研究要件に従う意思と能力を有すること。
12. 参加者はインフォームドコンセント文書（ICF）を理解し署名する意思を有し、研究制限を遵守すること。

除外基準

特に断りのない限り、参加者はスクリーニング時に以下のいずれかの基準を満たす場合、研究から除外されます：

1. 研究対象疾患以外の悪性腫瘍で、参加者が2年以上無病状態であり、参加者の安全性または研究エンドポイントに影響を与えないと予想されるものを除く。 根治的に治療された非黒色腫皮膚癌は許容される。
2. 症状性中枢神経系（CNS）転移、または最初の研究治療投与2週間以内にステロイドを必要とした無症状CNS転移。
3. 癌性髄膜炎または軟髄膜播種を有する参加者は、臨床的安定性に関係なく除外される。 注：管理された脳転移を有する参加者は許容されるが、研究開始2週間以上前にCNS転移に対する放射線療法または手術を完了している必要がある。 参加者は神経学的に安定しており、臨床検査で新たな神経学的欠損がなく、反復画像（研究スクリーニング中に実施されるべき）により少なくとも4週間進行の証拠がないこと。
4. 過去2年以内に全身性疾患修飾または免疫抑制治療を必要とした活動性自己免疫疾患。 補充療法（例：甲状腺機能低下症に対するチロキシン、副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は許容される。

5. 最初の研究治療投与28日前以内に全身性免疫抑制治療の使用を必要とする併存医学的状態。 内分泌疾患治療のための生理的用量のコルチコステロイド、または局所、吸入、または点鼻コルチコステロイドなど全身吸収が最小限のステロイドは、参加者が安定投与量である場合、継続可能：

   1. 点鼻、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例：関節内注射）
   2. プレドニゾン換算で10mg/日以下の生理的用量の全身性コルチコステロイド
   3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CT検査前投薬）。
6. 腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変の存在により定義される、研究者評価による現在の不安定な肝臓または胆道疾患。 安定した慢性肝疾患（ギルバート症候群または無症状胆石を含む）または悪性腫瘍の肝胆道浸潤は、参加者が他の参加基準を満たす場合に許容される。
7. 研究治療前のあらゆる時期の血管炎症の既往。
8. 最初の研究治療投与前6ヶ月以内の有意な活動性出血または重度凝固機能障害の証拠または既往。
9. 既知のヒト免疫不全ウイルス感染、活動性および慢性B型肝炎、またはC型肝炎。
10. 継続的な全身治療の有無にかかわらず、あらゆる種類の活動性感染症を有する参加者。
11. Fridericia法による心拍数補正QT間隔＞450ミリ秒、または脚ブロックを有する参加者ではQTcF＞480ミリ秒。 QTcFはFridericia式による心拍数補正QT間隔で、機械読み取りまたは手動再読み取り。
12. 最近（過去6ヶ月以内）の急性憩室炎、炎症性腸疾患、腹腔内膿瘍、または胃腸閉塞の既往。
13. 研究治療開始4週間以内のアレルゲン減感作療法の最近の既往。
14. 以下のいずれかを含む心血管リスクの既往または証拠：最近（過去6ヶ月以内）の重篤な制御不能な不整脈または臨床的に有意な心電図（ECG）異常（第二度（II型）または第三度房室ブロックを含む）の既往；登録前6ヶ月以内の心筋症、心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、ステント留置、またはバイパス移植術；臨床的に制御不能な高血圧、ニューヨーク心臓協会機能分類によるうっ血性心不全（クラスII、III、またはIV）。
15. 最近（過去6ヶ月以内）の症状性心膜炎の既往。
16. 特発性肺線維症、間質性肺疾患、または器質化肺炎の既往、または活動性非感染性肺炎の証拠。 注：既往の放射線療法に関連する肺の放射線後変化および/または治療を必要としない無症状の放射線誘発性肺炎は、研究者とスポンサーが合意した場合に許容される可能性がある。
17. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の既往、または現在の肺炎。
18. 最近（6ヶ月以内）の制御不能な症状性腹水または胸水の既往。
19. 参加者の安全性、インフォームドコンセント取得、または研究手順への遵守に干渉し得るあらゆる重篤かつ/または不安定な既存の医学的、精神科的障害、またはその他の状態。
20. 調査施設またはスポンサースタッフとして本研究に直接関与する本人、またはその近親者（例：配偶者、親/法定後見人、兄弟、または子）であること。ただし、特定の参加者に対するこの基準の例外を認める事前の施設審査委員会（IRB）/倫理委員会（EC）の承認（委員長または指定者による）がある場合は除く。

21. 以下の薬剤による既往治療：

    1. 28日以内のチェックポイント阻害剤（プログラム細胞死蛋白質-1［PD-1］、プログラム細胞死リガンド-1［PD-L1］、および細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4阻害剤を含む）
    2. 28日以内または薬剤の5半減期のいずれか短い方の期間内の抗癌療法または試験的療法
    3. 既往放射線療法：RECISTバージョン1.1に従って評価可能な少なくとも1つの非照射測定可能病変が利用可能な場合、または単独の測定可能病変が照射された場合に客観的進行が文書化されている場合に許容可能。 骨転移に対する四肢への放射線については研究治療開始前少なくとも28日間、胸部、脳または内臓器官への放射線については28日間のウォッシュアウト期間が必要。 緩和的放射線は研究前または研究中のいつでも許容可能。
22. 研究治療開始30日以内のあらゆる生ワクチンの接種。
23. 既往の同種または自家骨髄移植、または他の固体臓器移植。
24. 既往治療からの毒性：既往の免疫療法に関連する研究治療中止につながった≧グレード3の毒性；≦グレード1に未解決の既往治療関連毒性（脱毛、難聴、または補充療法で管理された≦グレード2の神経障害または内分泌障害を除く）。
25. 最初の研究治療投与14日前以内の血液製剤（血小板または赤血球を含む）の輸血またはコロニー刺激因子（顆粒球コロニー刺激因子［G-CSF］、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子［GM-CSF］、および組換えエリスロポエチンを含む）の投与。
26. 最初の研究治療投与28日前以内の大手術。 参加者はまた、研究治療開始前にあらゆる手術（大手術または小手術）および/またはその合併症から完全に回復している必要がある。
27. 既知の薬物またはアルコール乱用。
28. 有効成分または治験薬またはチェックポイント阻害剤のいずれかの添加物に対する過敏症。