기존 치료법으로 치료한 종양에 대한 신규 면역요법 ABX-001 단독 및 시판 약물 펨브롤리주맙과의 병용 치료 연구

포함 기준-

다음 기준은 별도로 명시되지 않는 한 선별 방문 시 모든 참가자가 충족해야 합니다:

1. 참가자는 동의 능력이 있어야 하며, 동의서 서명 시점에 만 18세 이상이어야 합니다.

2. 진행성/재발성 고형암 환자.

   파트 A: 표준 치료에도 불구하고 진행되었거나 표준 치료를 견딜 수 없거나, 표준 치료가 존재하지 않는 참가자.

   파트 B: 표준 치료에도 불구하고 진행되었거나 표준 치료를 견딜 수 없거나, 표준 치료가 존재하지 않는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 질환을 가진 참가자. 참가자는 승인된 표준 치료로서 펨브롤리주맙을 투여받았으며 일차 불응성 또는 획득 이차 내성을 가져야 합니다. 참가자는 생검 가능한 종양 병변을 보유해야 하며 반응 추적이 가능한 다른 병변이 있어야 합니다.

   암면역치료학회 정의에 따름:

   항-프로그램된 세포 사멸 리간드-1 [항-PD-(L)1]에 대한 일차 내성/불응성: 최소 8~12주 또는 2회 투약 후 6개월 미만 지속된 안정 질환의 첫 계획 평가 시점에 질병 진행으로 정의되는 혜택 없음.

   이차 내성: 완전 관해/부분 관해 또는 6개월 이상 안정 질환 또는 면역치료 치료 기간 후 질병 진행을 경험한 참가자.

3. 진행성 고형암의 조직학적 또는 세포학적 증빙.
4. 참가자가 종양 생검 절차를 수행할 의사가 있어야 합니다. 선별 시 종양 생검의 경우, 참가자가 선별 기준 3개월 이내 및/또는 최근 치료 라인 중 또는 이후에 (중간에 항암 치료 없이) 생검을 받았고 요구 사항을 충족할 만한 충분한 재료가 있는 경우 허용됩니다.
5. RECIST 버전 1.1 기준 측정 가능 질환. 방사선 또는 사진 평가로 측정 가능한 촉진 병변은 유일한 측정 가능 병변으로 활용될 수 있습니다.
6. 동부 종양학 협업 그룹 수행 상태 0-1.
7. 최소 12주 이상의 기대 수명.

8. 적절한 장기 기능:

   1. 절대 호중구 수 ≥1.5 × 10^9/리터,
   2. 헤모글로빈 ≥90 g/L,
   3. 혈소판 ≥100 × 10^9/리터,
   4. 림프구 수 ≥0.5 × 10^9/L (500 / mL)
   5. 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율 및 부분 트롬보플라스틴 시간 (항응고제 투여 중인 참가자 제외) <1.5배 상한 정상치 (ULN),
   6. 총 빌리루빈 ≤1.5배 ULN, 단 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 <3.0 mg/dL이어야 함,
   7. 아스파테이트 트랜스아미나제/알라닌 아미노전이효소 ≤2.5배 ULN, 간 전이/종양 침윤 환자의 경우 ≤5배 ULN,
   8. 신장 시스템: 크레아티닌 청소율 ≥45 mL/분 (만성 신장병 역학 공동연구 [CKD-EPI] 공식으로 측정 또는 계산). CKD-EPI 추정 사구체 여과율 >60 mL/분,
   9. 내분비 시스템: 갑상선 자극 호르몬 정상 범위 내,
   10. 심장 시스템: 심초음파로 측정한 박출률 ≥50%.

9. 남성 또는 여성 피임 요구 사항:

   a. 여성 참가자는 임신 중이거나 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상을 충족하는 경우 참여 가능: i. 가임기 여성이 아니거나 가임기 여성이면서 연구 기간 동안 (단일 요법 투여 참가자) 또는 연구 치료 최종 투여 후 180일 동안 (펨브롤리주맙 투여 참가자) 실패율이 연간 <1%인 사용자 의존도가 낮은 고효과 피임법을 사용하고 이 기간 동안 생식을 목적으로 난자(난모세포) 기부를 하지 않기로 동의합니다. 연구자는 연구 치료 첫 투여와 관련하여 피임법의 효과성을 평가해야 합니다.

   ii. 가임기 여성은 연구 개입 첫 투여 72시간 이내에 고감도 임신 검사(소변 또는 혈청, 현지 규정에 따라 요구됨)에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 음성으로 확인되지 않는 경우(예: 모호한 결과), 혈청 임신 검사가 필요합니다. 이러한 경우 혈청 임신 결과가 양성이면 참가자는 참여에서 제외되어야 합니다.

   연구자는 초기 미감지 임신 여성의 포함 위험을 줄이기 위해 병력, 월경력, 최근 성 활동 검토에 책임이 있습니다.

   b. 남성 참가자는 피임법 사용에 동의합니다.

10. 참가자는 전체 연구에 참여하고 의사 소통할 의사와 능력이 있어야 합니다.
11. 참가자는 연구 평가 및 연구 요구 사항을 준수할 수 있고愿意해야 합니다.
12. 참가자는 동의서를 이해하고 서명할 수 있으며 연구 제한 사항을 준수할愿意해야 합니다.

제외 기준 -

다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 별도로 명시되지 않는 한 선별 방문 시 연구에서 제외됩니다:

1. 연구 중인 질환 이외의 악성 종양으로, 참가자가 2년 이상 무병 상태이며 참가자의 안전이나 연구 종착점에 영향을 미치지 않을 것으로 예상되는 경우는 제외합니다. 치료적 목적으로 치료된 비-흑색종 피부암은 허용됩니다.
2. 증상성 중추 신경계 (CNS) 전이 또는 연구 치료 첫 투여 2주 이내에 스테로이드 요구 무증상 CNS 전이.
3. 암성 수막염 또는 연수막 파종 환자는 임상적 안정성과 관계없이 제외됩니다. 참고: 조절된 뇌 전이 환자는 허용되지만 연구 시작 2주 전에 CNS 전이에 대한 방사선 치료 또는 수술을 완료해야 합니다. 참가자는 신경학적으로 안정되어야 하며 임상 검사에서 새로운 신경학적 결손이 없고, 반복 영상 촬영(연구 선별 중 수행해야 함)으로 최소 4주 동안 진행 증거가 없어야 합니다.
4. 최근 2년 이내에 전신 질환 수정 또는 면역억제 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 티록신 또는 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 허용됩니다.

5. 연구 치료 첫 투여 28일 이내에 전신 면역억제 치료 사용이 필요한 동반 의학적 상태. 내분비병 치료를 위한 생리적 용량 코르티코스테로이드 또는 최소 전신 흡수 스테로이드(국소, 흡입, 또는 비강 내 코르티코스테로이드 포함)는 참가자가 안정된 용량을 유지하는 경우 계속될 수 있습니다, 예를 들어:

   1. 비강 내, 흡입, 국소 스테로이드, 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사)
   2. 프레드니손 또는 동등품 일일 10 mg 이하의 생리적 용량 전신 코르티코스테로이드
   3. 과민반응 사전 투약용 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약).
6. 연구자 평가에 따른 복수, 뇌병증, 응고병증, 저알부민혈증, 식도 또는 위 정맥류, 지속적 황달, 또는 간경변 존재로 정의되는 현재 불안정한 간 또는 담도 질환. 안정된 만성 간 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석 포함) 또는 악성 종양의 간담계 침윤은 참가자가 진입 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.
7. 연구 치료 전 어느 시점에서든 혈관염 병력.
8. 연구 치료 첫 투여 전 최근 6개월 이내 중등도 활동성 출혈 또는 중증 응고 기능 장애의 증거 또는 병력.
9. 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염, 활동성 및 만성 B형 간염, 또는 C형 간염.
10. 진행 중인 전신 치료와 관계없이 모든 종류의 활동성 감염을 가진 참가자.
11. 프리데리시아 방법으로 심박수 보정 QT 간격 >450 msec 또는 번들분지차단 참가자의 경우 QTcF >480 msec. QTcF는 프리데리시아 공식에 따른 심박수 보정 QT 간격으로, 기기 판독 또는 수동 재판독.
12. 최근(지난 6개월 이내) 급성 게실염, 염증성 장질환, 복강 내 농양, 또는 위장관 폐쇄 병력.
13. 연구 치료 시작 4주 이내 알레르겐 탈감작 치료 최근 병력.
14. 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험 병력 또는 증거: 최근(지난 6개월 이내) 중증 조절되지 않은 심장 부정맥 또는 2도(II형) 또는 3도 방실 차단을 포함한 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상 병력; 등록 전 6개월 이내 심근병증, 심근경색, 급성 관동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관동맥 성형술, 스텐트 시술, 또는 우회로 이식; 임상적으로 조절되지 않는 고혈압, 뉴욕 심장 협회 기능 분류 시스템에 따른 울혈성 심부전(II, III, 또는 IV급).
15. 최근(지난 6개월 이내) 증상성 심낭염 병력.
16. 특발성 폐섬유화, 간질성 폐질환, 또는 기관화 폐렴 병력, 또는 활동성 비감염성 폐렴 증거. 참고: 이전 방사선 치료와 관련된 폐의 방사선 후 변화 및/또는 치료가 필요하지 않은 무증상 방사선 유발 폐렴은 연구자 및 후원자 합의 시 허용될 수 있습니다.
17. 스테로이드 필요 비감염성 폐렴 병력 또는 현재 폐렴.
18. 최근(6개월 이내) 조절되지 않는 증상성 복수 또는 흉수 병력.
19. 참가자의 안전, 동의서 획득, 또는 연구 절차 준수에 방해될 수 있는 중증 및/또는 불안정한 기존 의학적, 정신과적 장애, 또는 기타 상태.
20. 연구 현장 또는 후원자 직원으로 본 연구에 직접 관여하는 참가자 또는 직계 가족(예: 배우자, 부모/법적 보호자, 형제자매, 또는 자녀)인 경우, 특정 참가자에 대한 이 기준 예외를 허용하는 기관검토위원회(IRB)/윤리위원회(EC) 사전 승인(위원장 또는 대리인)이 없는 한.

21. 다음 약제 이전 치료:

    1. 28일 이내 프로그램된 세포 사멸 단백질-1 (PD-1), 프로그램된 세포 사멸 리간드-1 (PD-L1), 및 세포독성 T-림프구 관련 항원 4 억제제 포함 체크포인트 억제제
    2. 28일 또는 약물 반감기 5회 중 더 짧은 기간 이내 항암 치료 또는 연구 치료
    3. 이전 방사선 치료: RECIST 버전 1.1 기준 평가를 위해 최소 1개의 비-조사 측정 가능 병변이 이용 가능하거나 단일 측정 가능 병변이 조사된 경우 객관적 진행이 문서화된 경우 허용됩니다. 골 전이에 대한 사지 방사선의 경우 연구 치료 시작 전 최소 28일 휴약기, 흉부, 뇌 또는 장기 방사선의 경우 28일 휴약기가 필요합니다. 완화 방사선은 연구 전 또는 연구 중 언제든지 허용됩니다.
22. 연구 치료 시작 30일 이내 모든 생백신 접종.
23. 이전 동종 또는 자가 골수 이식 또는 기타 실질 장기 이식.
24. 이전 치료 관련 독성 포함: 이전 면역치료 관련 등급 3 이상 독성 및 연구 치료 중단으로 이어진 경우; 등급 1 이하로 해결되지 않은 이전 치료 관련 독성(탈모, 난청, 또는 대체 요법으로 관리되는 등급 2 이하 신경병증 또는 내분비병 제외).
25. 연구 치료 첫 투여 14일 이내 혈액 제제(혈소판 또는 적혈구 포함) 수혈 또는 집락 자극 인자(과립구 집락 자극 인자 [G-CSF], 과립구 대식세포 집락 자극 인자 [GM-CSF], 및 재조합 에리스로포이에틴 포함) 투여.
26. 연구 치료 첫 투여 28일 이내 대수술. 참가자는 또한 연구 치료 시작 전 모든 수술(대수술 또는 소수술) 및/또는 그 합병증에서 완전히 회복되어야 합니다.
27. 알려진 약물 또는 알코올 남용.
28. IMP 또는 체크포인트 억제제의 유효 성분 또는 어떤 부형제에 대한 과민증.