破裂および未破裂頭蓋内動脈瘤患者における遺伝子プロファイル (ANEUBIO)

この観察研究は、嚢状脳動脈瘤（sIA）の破裂リスクに関連する潜在的な遺伝的決定因子を特定することを目的としています。 本研究は、ミラノのFondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Bestaの3部門（脳神経外科第II部門、脳血管疾患部門、神経学第IV部門）およびイタリア全土の追加の脳神経外科センターと協力して実施され、特に救急部門がないためBestaに来院しない破裂sIA患者の登録のために行われます。

観察研究として、参加施設におけるsIA患者の日常的な臨床管理に変更を加えるものではありません。 具体的には、破裂または未破裂動脈瘤患者に対する外科的または血管内治療の提案決定は、定期的な多分野血管会議で議論された共有基準に基づき、研究とは独立して行われます。 さらに、脳動脈瘤に対する外科的または血管内治療を受ける患者に日常的に予定されているものを超えた追加の追跡調査は計画されていません。

各患者には、専用の同意書を通じてインフォームドコンセントの提供が求められます。 同意が得られた後、各参加者には研究目的のみに使用される固有の英数字中央コードが割り当てられます。 プロジェクト期間中およびその後は、責任医師のみがコードを患者の身元に関連付けることができます。

患者は、標準的な臨床実践の一環として、登録時に臨床評価を受けます。 匿名化された臨床データは中央データベースに記録され、以下を含みます：性別、年齢、身長、体重、違法薬物の常用、アルコール摂取、喫煙習慣、sIAの家族歴、高血圧、自己免疫疾患や最近の感染症に特に注意を払った病歴、一般的および神経学的評価、動脈瘤の特徴（位置、最大径、形態-規則的または不規則的）。

各患者は、ゲノム研究のために末梢静脈血採血も受けます。 利用可能な場合（例：クリッピング処置中または減圧やその他の臨床適応で行われる腰椎穿刺時）、動脈瘤壁組織、皮下動脈壁、および/または脳脊髄液（CSF）のサンプルが収集されます。 生物学的サンプルは、コード化された臨床および遺伝データとともに、Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Bestaに、制御され施錠された環境に保管された別々の容器に保存され、初の統合イタリア脳動脈瘤バイオバンクを確立します。

ゲノム解析に関しては、経路ベースのゲノムワイド関連解析（GWAS）が実施されます。

• 第I相：200人の患者（破裂sIA 100人、未破裂sIA 100人）と100人の健康対照から抽出・遺伝子型決定されたDNAが分析されます。 統計分析は、破裂リスクに対する遺伝的および環境的要因の複合効果を評価します。 この段階では、健康被験者と未破裂sIA患者が破裂sIA患者に対する対照群として機能します。
• 第II相：追加の200人の患者（破裂100人、未破裂100人）と100人の健康対照が分析され、予備段階で特定された一塩基多型（SNP）の組み合わせを検証します。

最後に、全コホート（患者400人、健康対照200人）の生物統計学的分析から得られた遺伝的および臨床データを使用して、sIA患者の個別の破裂リスクを推定することを目的としたユーザーフレンドリーな計算ツールが開発されます。