PROFIL GÉNÉTIQUE CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D'ANÉVRISMES INTRACRÂNIENS RUPTURÉS ET NON RUPTURÉS (ANEUBIO)

Cette étude observationnelle vise à identifier les déterminants génétiques potentiels associés au risque de rupture des anévrismes intracrâniens sacculaires (sIA). L'étude est menée en collaboration avec trois Unités de la Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta de Milan (Unité de Neurochirurgie II, Unité des Maladies Cérébrovasculaires, Unité de Neurologie IV), ainsi qu'avec d'autres centres neurochirurgiques en Italie, particulièrement pour le recrutement des patients présentant un sIA rompu qui ne se présentent pas au Besta en raison de l'absence de service d'urgence.

En tant qu'étude observationnelle, elle n'implique aucune modification de la prise en charge clinique routinière des patients atteints de sIA dans les centres participants. Spécifiquement, la décision de proposer un traitement chirurgical ou endovasculaire pour les patients avec des anévrismes rompus ou non rompus sera prise indépendamment de l'étude, sur la base de critères partagés discutés lors des réunions vasculaires multidisciplinaires régulières. De plus, aucun suivi supplémentaire n'est prévu au-delà de ce qui est programmé de routine pour les patients subissant un traitement chirurgical ou endovasculaire pour des anévrismes intracrâniens.

Chaque patient sera invité à fournir un consentement éclairé via un formulaire dédié. Une fois le consentement obtenu, chaque participant se verra attribuer un code central alphanumérique unique, utilisé exclusivement à des fins d'étude. Tout au long de la durée du projet et par la suite, seul le médecin responsable pourra relier le code à l'identité du patient.

Les patients subiront une évaluation clinique au moment de l'inclusion, dans le cadre de la pratique clinique standard. Les données cliniques anonymisées seront enregistrées dans une base de données centralisée et incluront : sexe, âge, taille, poids, usage régulier de substances illicites, consommation d'alcool, habitudes tabagiques, antécédents familiaux de sIA, hypertension artérielle, antécédents médicaux avec attention particulière aux maladies auto-immunes et infections récentes, évaluation générale et neurologique, et caractéristiques anévrysmales (localisation, diamètre maximum, morphologie-régulière ou irrégulière).

Chaque patient subira également un prélèvement sanguin veineux périphérique pour des études génomiques. Lorsque disponibles (par exemple, pendant les procédures de clipping ou les ponctions lombaires réalisées pour décompression ou autres indications cliniques), des échantillons de tissu de paroi anévrysmale, de paroi artérielle sous-cutanée et/ou de liquide céphalo-rachidien (LCR) seront collectés. Les échantillons biologiques, ainsi que les données cliniques et génétiques codées, seront stockés à la Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta dans des conteneurs séparés, hébergés dans des environnements contrôlés et verrouillés, pour établir la première Biobanque Intégrée Italienne pour les Anévrismes Intracrâniens.

Concernant les analyses génomiques, une étude d'association pangénomique basée sur les voies (GWAS) sera menée.

• Phase I : L'ADN extrait et génotypé de 200 patients (100 avec sIA rompu et 100 avec sIA non rompu) et 100 témoins sains sera analysé. L'analyse statistique évaluera l'effet combiné des facteurs génétiques et environnementaux sur le risque de rupture. Dans cette phase, les sujets sains et les patients avec sIA non rompu serviront de groupes témoins pour les patients avec sIA rompu.
• Phase II : Une cohorte supplémentaire de 200 patients (100 rompus, 100 non rompus) et 100 témoins sains sera analysée pour valider les combinaisons de polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) identifiées dans la phase préliminaire.

Enfin, les données génétiques et cliniques obtenues à partir de l'analyse biostatistique de l'ensemble de la cohorte (400 patients et 200 témoins sains) seront utilisées pour développer un outil informatique convivial visant à estimer le risque individuel de rupture chez les patients atteints de sIA.