파열 및 비파열 두개내 동맥류 환자의 유전자 프로필 (ANEUBIO)

이 관찰 연구는 낭상 두개내 동맥류(sIA)의 파열 위험과 관련된 잠재적 유전적 결정인자를 규명하는 것을 목표로 합니다. 이 연구는 밀라노에 소재한 Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta의 세 개 부서(신경외과 II부, 뇌혈관 질환부, 신경과 IV부)와 협력하여 진행되며, 응급의학과가 없어 Besta에 내원하지 않는 파열된 sIA 환자의 등록을 위해 이탈리아 전역의 추가 신경외과 센터들도 참여합니다.

관찰 연구로서, 참여 기관에서 sIA 환자의 일상적 임상 관리에 대한 어떠한 변경도 수반하지 않습니다. 구체적으로, 파열되거나 파열되지 않은 동맥류 환자에게 수술적 또는 혈관내 치료를 제안하는 결정은 연구와 무관하게, 정기적인 다학제 혈관 회의에서 논의된 공통 기준에 따라 이루어집니다. 또한, 두개내 동맥류에 대한 수술적 또는 혈관내 치료를 받는 환자에게 일상적으로 계획된 것 이상의 추가 추적 관찰은 계획되지 않았습니다.

각 환자는 전용 양식을 통해 informed consent(동의서)를 제공하도록 요청받을 것입니다. 동의가 얻어지면, 각 참가자는 연구 목적으로만 사용되는 고유한 영숫자 중앙 코드가 부여됩니다. 프로젝트 기간 동안 및 그 이후에는 담당 의사만이 코드를 환자의 신원과 연결할 수 있습니다.

환자들은 표준 임상 관행의 일부로 등록 시점에 임상 평가를 받을 것입니다. 익명화된 임상 데이터는 중앙 데이터베이스에 기록되며 다음을 포함합니다: 성별, 연령, 키, 체중, 불법 약물의 정기적 사용, 알코올 섭취, 흡연 습관, sIA 가족력, 동맥 고혈압, 자가면역 질환 및 최근 감염에 특히 주의를 기울인 병력, 일반 및 신경학적 평가, 그리고 동맥류 특성(위치, 최대 직경, 형태-규칙적 또는 불규칙적).

각 환자는 유전체 연구를 위한 말초 정맥혈 채취도 겪을 것입니다. 가능한 경우(예: 감압술이나 다른 임상적 적응증을 위해 시행된 클리핑 절차나 요추 천자 동안), 동맥류 벽 조직, 피하 동맥 벽, 및/또는 뇌척수액(CSF) 샘플이 채취될 것입니다. 생물학적 샘플은 코드화된 임상 및 유전자 데이터와 함께, 이탈리아 최초의 통합 두개내 동맥류 생물은행을 구축하기 위해, Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta에 별도의 용기에 보관되어 통제되고 잠긴 환경에 보관될 것입니다.

유전체 분석과 관련하여, 경로 기반 전장 유전체 연관 분석(GWAS)이 수행될 것입니다.

• 1단계: 200명의 환자(파열된 sIA 100명, 파열되지 않은 sIA 100명)와 100명의 건강한 대조군으로부터 추출 및 유전자형 분석된 DNA가 분석될 것입니다. 통계 분석은 파열 위험에 대한 유전적 및 환경적 요인의 결합된 효과를 평가할 것입니다. 이 단계에서 건강한 대상과 파열되지 않은 sIA 환자는 파열된 sIA 환자에 대한 대조군 역할을 할 것입니다.
• 2단계: 예비 단계에서 확인된 단일 염기 다형성(SNP) 조합을 검증하기 위해 추가로 200명의 환자(파열 100명, 파열되지 않음 100명)와 100명의 건강한 대조군 코호트가 분석될 것입니다.

마지막으로, 전체 코호트(400명의 환자와 200명의 건강한 대조군)의 생물통계학적 분석으로부터 얻어진 유전적 및 임상 데이터는 sIA 환자의 개별 파열 위험을 추정하는 것을 목표로 하는 사용자 친화적인 계산 도구를 개발하는 데 사용될 것입니다.