GENETISCH PROFIEL BIJ PATIËNTEN MET GEBARSTEN EN NIET-GEBARSTEN INTRACRANIELE ANEURYSMA'S (ANEUBIO)

Deze observationele studie heeft als doel potentiële genetische determinanten te identificeren die geassocieerd zijn met het risico op ruptuur bij sacculaire intracraniële aneurysma's (sIA). De studie wordt uitgevoerd in samenwerking met drie eenheden van de Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta in Milaan (Neurochirurgie Eenheid II, Cerebrovasculaire Ziekten Eenheid, Neurologie Eenheid IV), evenals aanvullende neurochirurgische centra in heel Italië, met name voor de inclusie van patiënten met geruptureerde sIA die zich niet bij Besta melden vanwege de afwezigheid van een spoedeisende hulp afdeling.

Als observationele studie omvat het geen enkele wijziging in de routinematige klinische behandeling van patiënten met sIA in de deelnemende centra. Specifiek zal de beslissing om chirurgische of endovasculaire behandeling voor te stellen voor patiënten met geruptureerde of niet-geruptureerde aneurysma's onafhankelijk van de studie worden genomen, gebaseerd op gedeelde criteria die worden besproken tijdens reguliere multidisciplinaire vasculaire vergaderingen. Bovendien is geen aanvullende follow-up gepland buiten wat routinematig wordt gepland voor patiënten die chirurgische of endovasculaire behandeling ondergaan voor intracraniële aneurysma's.

Elke patiënt wordt gevraagd om geïnformeerde toestemming te verlenen via een speciaal formulier. Zodra toestemming is verkregen, krijgt elke deelnemer een unieke alfanumerieke centrale code toegewezen, die uitsluitend voor studiedoeleinden wordt gebruikt. Gedurende de looptijd van het project en daarna zal alleen de behandelend arts de code kunnen koppelen aan de identiteit van de patiënt.

Patiënten ondergaan een klinische evaluatie op het moment van inclusie, als onderdeel van de standaard klinische praktijk. Geanonimiseerde klinische gegevens worden vastgelegd in een gecentraliseerde database en omvatten: geslacht, leeftijd, lengte, gewicht, regelmatig gebruik van illegale substanties, alcoholconsumptie, rookgewoonten, familiegeschiedenis van sIA, arteriële hypertensie, medische geschiedenis met bijzondere aandacht voor auto-immuunziekten en recente infecties, algemeen en neurologisch onderzoek, en aneurysma kenmerken (locatie, maximale diameter, morfologie-regelmatig of onregelmatig).

Elke patiënt ondergaat ook perifeer veneuze bloedafname voor genomische studies. Wanneer beschikbaar (bijvoorbeeld tijdens clipping procedures of lumbaalpunctie uitgevoerd voor decompressie of andere klinische indicaties), worden monsters van aneurysma wandweefsel, subcutane arteriële wand, en/of cerebrospinale vloeistof (CSF) verzameld. Biologische monsters, samen met gecodeerde klinische en genetische gegevens, worden opgeslagen bij de Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta in aparte containers, ondergebracht in gecontroleerde en afgesloten omgevingen, om de eerste geïntegreerde Italiaanse Biobank voor Intracraniële Aneurysma's op te richten.

Wat betreft genomische analyses wordt een pathway-based genome-wide association study (GWAS) uitgevoerd.

• Fase I: DNA geëxtraheerd en gegentypeerd van 200 patiënten (100 met geruptureerde sIA en 100 met niet-geruptureerde sIA) en 100 gezonde controles wordt geanalyseerd. Statistische analyse zal het gecombineerde effect van genetische en omgevingsfactoren op het ruptuurrisico beoordelen. In deze fase dienen gezonde proefpersonen en patiënten met niet-geruptureerde sIA als controlegroepen voor patiënten met geruptureerde sIA.
• Fase II: Een aanvullende cohort van 200 patiënten (100 geruptureerd, 100 niet-geruptureerd) en 100 gezonde controles wordt geanalyseerd om de enkelvoudige nucleotide polymorfisme (SNP) combinaties geïdentificeerd in de preliminaire fase te valideren.

Tenslotte worden de genetische en klinische gegevens verkregen uit de biostatistische analyse van het volledige cohort (400 patiënten en 200 gezonde controles) gebruikt om een gebruiksvriendelijke computationele tool te ontwikkelen gericht op het schatten van het individuele ruptuurrisico bij patiënten met sIA.