PROFILO GENETICO IN PAZIENTI CON ANEURISMI INTRACRANICI ROTTI E NON ROTTI (ANEUBIO)

Questo studio osservativo mira a identificare potenziali determinanti genetici associati al rischio di rottura degli aneurismi intracranici sacculari (sIA). Lo studio è condotto in collaborazione con tre Unità della Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta di Milano (Unità di Neurochirurgia II, Unità di Malattie Cerebrovascolari, Unità di Neurologia IV), nonché con ulteriori centri neurochirurgici in tutta Italia, in particolare per l'arruolamento di pazienti con sIA rotti che non si presentano al Besta a causa dell'assenza di un Pronto Soccorso.

In quanto studio osservativo, non comporta alcuna modifica alla gestione clinica di routine dei pazienti con sIA presso i centri partecipanti. Nello specifico, la decisione di proporre un trattamento chirurgico o endovascolare per pazienti con aneurismi rotti o non rotti sarà presa indipendentemente dallo studio, sulla base di criteri condivisi discussi durante regolari riunioni vascolari multidisciplinari. Inoltre, non è previsto alcun follow-up aggiuntivo oltre a quanto programmato di routine per i pazienti sottoposti a trattamento chirurgico o endovascolare per aneurismi intracranici.

A ciascun paziente verrà richiesto di fornire il consenso informato tramite un modulo dedicato. Una volta ottenuto il consenso, a ciascun partecipante verrà assegnato un codice centrale alfanumerico univoco, utilizzato esclusivamente per scopi di studio. Per tutta la durata del progetto e successivamente, solo il medico responsabile potrà collegare il codice all'identità del paziente.

I pazienti saranno sottoposti a valutazione clinica al momento dell'arruolamento, come parte della pratica clinica standard. I dati clinici anonimizzati saranno registrati in un database centralizzato e includeranno: sesso, età, altezza, peso, uso regolare di sostanze illegali, consumo di alcol, abitudini al fumo, storia familiare di sIA, ipertensione arteriosa, anamnesi con particolare attenzione a malattie autoimmuni e infezioni recenti, valutazione generale e neurologica, e caratteristiche aneurismatiche (localizzazione, diametro massimo, morfologia-regolare o irregolare).

Ciascun paziente sarà inoltre sottoposto a prelievo di sangue venoso periferico per studi genomici. Quando disponibili (ad esempio durante procedure di clipping o puntura lombare eseguite per decompressione o altre indicazioni cliniche), verranno raccolti campioni di tessuto della parete aneurismatica, parete arteriosa sottocutanea e/o liquido cerebrospinale (CSF). I campioni biologici, insieme ai dati clinici e genetici codificati, saranno conservati presso la Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta in contenitori separati, custoditi in ambienti controllati e bloccati, per costituire la prima Biobanca Integrata Italiana per Aneurismi Intracranici.

Per quanto riguarda le analisi genomiche, sarà condotto uno studio di associazione genome-wide basato su pathway (GWAS).

• Fase I: Verrà analizzato il DNA estratto e genotipizzato da 200 pazienti (100 con sIA rotti e 100 con sIA non rotti) e 100 controlli sani. L'analisi statistica valuterà l'effetto combinato di fattori genetici e ambientali sul rischio di rottura. In questa fase, i soggetti sani e i pazienti con sIA non rotti fungeranno da gruppi di controllo per i pazienti con sIA rotti.
• Fase II: Una coorte aggiuntiva di 200 pazienti (100 rotti, 100 non rotti) e 100 controlli sani sarà analizzata per validare le combinazioni di polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) identificate nella fase preliminare.

Infine, i dati genetici e clinici ottenuti dall'analisi biostatistica dell'intera coorte (400 pazienti e 200 controlli sani) saranno utilizzati per sviluppare uno strumento computazionale user-friendly finalizzato a stimare il rischio individuale di rottura nei pazienti con sIA.