PERFIL GENÉTICO EN PACIENTES CON ANEURISMAS INTRACRANEALES ROTOS Y NO ROTOS (ANEUBIO)

Este estudio observacional tiene como objetivo identificar los posibles determinantes genéticos asociados con el riesgo de rotura en aneurismas intracraneales saculares (sIA). El estudio se realiza en colaboración con tres Unidades de la Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta en Milán (Unidad de Neurocirugía II, Unidad de Enfermedades Cerebrovasculares, Unidad de Neurología IV), así como con otros centros neuroquirúrgicos en Italia, particularmente para la inclusión de pacientes con sIA rotos que no acuden al Besta debido a la ausencia de un Servicio de Urgencias.

Como estudio observacional, no implica ninguna modificación en el manejo clínico rutinario de los pacientes con sIA en los centros participantes. Específicamente, la decisión de proponer tratamiento quirúrgico o endovascular para pacientes con aneurismas rotos o no rotos se tomará independientemente del estudio, basándose en criterios consensuados discutidos durante las reuniones vasculares multidisciplinarias regulares. Además, no se planifica ningún seguimiento adicional más allá del programado rutinariamente para los pacientes sometidos a tratamiento quirúrgico o endovascular por aneurismas intracraneales.

A cada paciente se le pedirá que proporcione consentimiento informado mediante un formulario dedicado. Una vez obtenido el consentimiento, a cada participante se le asignará un código central alfanumérico único, utilizado exclusivamente para fines del estudio. Durante la duración del proyecto y posteriormente, solo el médico responsable podrá vincular el código con la identidad del paciente.

Los pacientes serán sometidos a evaluación clínica en el momento de la inclusión, como parte de la práctica clínica estándar. Los datos clínicos anonimizados se registrarán en una base de datos centralizada e incluirán: sexo, edad, altura, peso, consumo regular de sustancias ilícitas, consumo de alcohol, hábitos tabáquicos, antecedentes familiares de sIA, hipertensión arterial, historial médico con especial atención a enfermedades autoinmunes e infecciones recientes, evaluación general y neurológica, y características aneurismáticas (ubicación, diámetro máximo, morfología-regular o irregular).

Cada paciente también se someterá a una extracción de sangre venosa periférica para estudios genómicos. Cuando estén disponibles (por ejemplo, durante procedimientos de clipping o punción lumbar realizada para descompresión u otras indicaciones clínicas), se recolectarán muestras de tejido de la pared del aneurisma, pared arterial subcutánea y/o líquido cefalorraquídeo (LCR). Las muestras biológicas, junto con los datos clínicos y genéticos codificados, se almacenarán en la Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta en contenedores separados, alojados en entornos controlados y cerrados, para establecer la primera Biobanco Integrado Italiano para Aneurismas Intracraneales.

En cuanto a los análisis genómicos, se realizará un estudio de asociación del genoma completo (GWAS) basado en rutas.

• Fase I: Se analizará ADN extraído y genotipado de 200 pacientes (100 con sIA rotos y 100 con sIA no rotos) y 100 controles sanos. El análisis estadístico evaluará el efecto combinado de factores genéticos y ambientales sobre el riesgo de rotura. En esta fase, los sujetos sanos y los pacientes con sIA no rotos servirán como grupos de control para los pacientes con sIA rotos.
• Fase II: Se analizará una cohorte adicional de 200 pacientes (100 rotos, 100 no rotos) y 100 controles sanos para validar las combinaciones de polimorfismos de nucleótido único (SNP) identificadas en la fase preliminar.

Finalmente, los datos genéticos y clínicos obtenidos del análisis bioestadístico de toda la cohorte (400 pacientes y 200 controles sanos) se utilizarán para desarrollar una herramienta computacional fácil de usar destinada a estimar el riesgo individual de rotura en pacientes con sIA.