GENETICKÝ PROFIL U PACIENTŮ S PRASKLÝMI A NEPRASKLÝMI INTRACRANIÁLNÍMI ANEURYSMATY (ANEUBIO)

Tato observační studie si klade za cíl identifikovat potenciální genetické determinanty spojené s rizikem ruptury sakulárních intrakraniálních aneurzmat (sIA). Studie je prováděna ve spolupráci se třemi jednotkami Nadace IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta v Miláně (Neurochirurgická jednotka II, Jednotka cerebrovaskulárních onemocnění, Neurologická jednotka IV), stejně jako s dalšími neurochirurgickými centry po celé Itálii, zejména pro zařazení pacientů s rupturovanými sIA, kteří se nedostaví do Besta z důvodu absence pohotovostního oddělení.

Jako observační studie nezahrnuje žádnou úpravu rutinního klinického managementu pacientů se sIA v participujících centrech. Konkrétně rozhodnutí navrhnout chirurgickou nebo endovaskulární léčbu u pacientů s rupturovanými nebo nerupturovanými aneurzmaty bude učiněno nezávisle na studii, na základě sdílených kritérií diskutovaných během pravidelných multidisciplinárních vaskulárních setkání. Dále není plánováno žádné další sledování nad rámec rutinně naplánovaného pro pacienty podstupující chirurgickou nebo endovaskulární léčbu intrakraniálních aneurzmat.

Každý pacient bude požádán o poskytnutí informovaného souhlasu prostřednictvím speciálního formuláře. Po obdržení souhlasu bude každému účastníkovi přidělen jedinečný alfanumerický centrální kód, používaný výhradně pro účely studie. Po dobu trvání projektu a následně bude pouze odpovědný lékař schopen propojit kód s identitou pacienta.

Pacienti podstoupí klinické hodnocení v době zařazení do studie, jako součást standardní klinické praxe. Anonymizovaná klinická data budou zaznamenána v centralizované databázi a budou zahrnovat: pohlaví, věk, výšku, hmotnost, pravidelné užívání nelegálních látek, konzumaci alkoholu, kuřácké návyky, rodinnou anamnézu sIA, arteriální hypertenzi, lékařskou anamnézu se zvláštním zřetelem na autoimunitní onemocnění a recentní infekce, celkové a neurologické vyšetření a charakteristiky aneurzmatu (lokalizace, maximální průměr, morfologie-pravidelná nebo nepravidelná).

Každý pacient také podstoupí odběr periferní žilní krve pro genomické studie. Pokud budou k dispozici (např. během klipovacích procedur nebo lumbální punkce provedené pro dekompresi nebo jiné klinické indikace), budou odebrány vzorky tkáně stěny aneurzmatu, podkožní arteriální stěny a/nebo mozkomíšního moku (CSF). Biologické vzorky spolu s kódovanými klinickými a genetickými daty budou uloženy v Nadaci IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta v oddělených nádobách, umístěných v kontrolovaných a uzamčených prostorech, za účelem vytvoření první integrované italské biobanky pro intrakraniální aneurzmata.

Ohledně genomických analýz bude provedena pathway-based genome-wide asociační studie (GWAS).

• Fáze I: Bude analyzována DNA extrahovaná a genotypovaná od 200 pacientů (100 s rupturovanými sIA a 100 s nerupturovanými sIA) a 100 zdravých kontrol. Statistická analýza posoudí kombinovaný účinek genetických a environmentálních faktorů na riziko ruptury. V této fázi budou zdraví subjekty a pacienti s nerupturovanými sIA sloužit jako kontrolní skupiny pro pacienty s rupturovanými sIA.
• Fáze II: Další kohorta 200 pacientů (100 rupturovaných, 100 nerupturovaných) a 100 zdravých kontrol bude analyzována za účelem validace kombinací jednoduchých nukleotidových polymorfismů (SNP) identifikovaných v předběžné fázi.

Nakonec budou genetická a klinická data získaná z biostatistické analýzy celé kohorty (400 pacientů a 200 zdravých kontrol) použita k vývoji uživatelsky přívětivého výpočetního nástroje zaměřeného na odhad individuálního rizika ruptury u pacientů se sIA.