PROFIL GENETYCZNY U PACJENTÓW Z PĘKNIĘTYMI I NIEPĘKNIĘTYMI TĘTNIAKAMI ŚRÓDczaszkowymi (ANEUBIO)

Niniejsze badanie obserwacyjne ma na celu identyfikację potencjalnych determinant genetycznych związanych z ryzykiem pęknięcia workowatych tętniaków wewnątrzczaszkowych (sIA). Badanie jest prowadzone we współpracy z trzema Oddziałami Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta w Mediolanie (Oddział Neurochirurgii II, Oddział Chorób Naczyniowych Mózgu, Oddział Neurologii IV), a także z dodatkowymi ośrodkami neurochirurgicznymi we Włoszech, szczególnie w celu rekrutacji pacjentów z pękniętymi sIA, którzy nie zgłaszają się do Besta z powodu braku Oddziału Ratunkowego.

Jako badanie obserwacyjne, nie wiąże się ono z żadną modyfikacją rutynowego postępowania klinicznego u pacjentów z sIA w uczestniczących ośrodkach. W szczególności, decyzja o zaproponowaniu leczenia chirurgicznego lub wewnątrznaczyniowego u pacjentów z tętniakami pękniętymi lub niepękniętymi będzie podejmowana niezależnie od badania, w oparciu o wspólne kryteria omawiane podczas regularnych wielodyscyplinarnych spotkań naczyniowych. Ponadto, nie planuje się dodatkowej obserwacji poza tą rutynowo zaplanowaną dla pacjentów poddawanych leczeniu chirurgicznemu lub wewnątrznaczyniowemu z powodu tętniaków wewnątrzczaszkowych.

Każdy pacjent zostanie poproszony o wyrażenie świadomej zgody za pomocą dedykowanego formularza. Po uzyskaniu zgody, każdemu uczestnikowi zostanie przypisany unikalny centralny kod alfanumeryczny, używany wyłącznie do celów badania. Przez cały czas trwania projektu i później, tylko lekarz prowadzący będzie mógł powiązać kod z tożsamością pacjenta.

Pacjenci przejdą ocenę kliniczną w momencie rekrutacji, jako część standardowej praktyki klinicznej. Zanonimizowane dane kliniczne zostaną zapisane w scentralizowanej bazie danych i będą obejmować: płeć, wiek, wzrost, wagę, regularne używanie substancji nielegalnych, spożycie alkoholu, nawyki palenia, wywiad rodzinny w kierunku sIA, nadciśnienie tętnicze, historię choroby ze szczególnym uwzględnieniem chorób autoimmunologicznych i niedawnych infekcji, ocenę ogólną i neurologiczną oraz charakterystykę tętniaka (lokalizacja, maksymalna średnica, morfologia – regularna lub nieregularna).

Każdy pacjent przejdzie również pobranie krwi żylnej obwodowej do badań genomowych. W przypadku dostępności (np. podczas procedur klipsowania lub nakłucia lędźwiowego wykonanego w celu dekompresji lub innych wskazań klinicznych), będą zbierane próbki tkanki ściany tętniaka, ściany tętnicy podskórnej i/lub płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF). Próbki biologiczne wraz z zakodowanymi danymi klinicznymi i genetycznymi będą przechowywane w Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta w oddzielnych pojemnikach, przechowywanych w kontrolowanych i zamkniętych pomieszczeniach, w celu utworzenia pierwszej Zintegrowanej Włoskiej Biobanki Tętniaków Wewnątrzczaszkowych.

W zakresie analiz genomowych, zostanie przeprowadzone badanie asocjacyjne całego genomu oparte na ścieżkach (GWAS).

• Faza I: Przeanalizowane zostanie DNA wyizolowane i poddane genotypowaniu od 200 pacjentów (100 z pękniętymi sIA i 100 z niepękniętymi sIA) oraz 100 zdrowych osób kontrolnych. Analiza statystyczna oceni łączny efekt czynników genetycznych i środowiskowych na ryzyko pęknięcia. W tej fazie, zdrowi ochotnicy i pacjenci z niepękniętymi sIA będą służyć jako grupy kontrolne dla pacjentów z pękniętymi sIA.
• Faza II: Dodatkowa kohorta 200 pacjentów (100 pękniętych, 100 niepękniętych) i 100 zdrowych osób kontrolnych zostanie przeanalizowana w celu walidacji kombinacji polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) zidentyfikowanych w fazie wstępnej.

Ostatecznie, dane genetyczne i kliniczne uzyskane z analizy biostatystycznej całej kohorty (400 pacjentów i 200 zdrowych osób kontrolnych) zostaną wykorzystane do opracowania przyjaznego dla użytkownika narzędzia obliczeniowego mającego na celu oszacowanie indywidualnego ryzyka pęknięcia u pacjentów z sIA.