PERFIL GENÉTICO EM DOENTES COM ANEURISMAS INTRACRANIANOS ROTOS E NÃO ROTOS (ANEUBIO)

Este estudo observacional visa identificar potenciais determinantes genéticos associados ao risco de rutura em aneurismas intracranianos saculares (sIA). O estudo é realizado em colaboração com três Unidades da Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta em Milão (Unidade de Neurocirurgia II, Unidade de Doenças Cerebrovasculares, Unidade de Neurologia IV), bem como com centros neurocirúrgicos adicionais em toda a Itália, particularmente para o recrutamento de pacientes com sIA roto que não se apresentam no Besta devido à ausência de um Serviço de Urgência.

Como estudo observacional, não envolve qualquer modificação na gestão clínica de rotina de pacientes com sIA nos centros participantes. Especificamente, a decisão de propor tratamento cirúrgico ou endovascular para pacientes com aneurismas rotos ou não rotos será tomada independentemente do estudo, com base em critérios partilhados discutidos durante reuniões vasculares multidisciplinares regulares. Além disso, não está planeado qualquer seguimento adicional para além do que é rotineiramente agendado para pacientes submetidos a tratamento cirúrgico ou endovascular para aneurismas intracranianos.

Cada paciente será solicitado a fornecer consentimento informado através de um formulário dedicado. Uma vez obtido o consentimento, cada participante receberá um código central alfanumérico único, utilizado exclusivamente para fins de estudo. Ao longo da duração do projeto e posteriormente, apenas o médico responsável poderá associar o código à identidade do paciente.

Os pacientes serão submetidos a avaliação clínica no momento do recrutamento, como parte da prática clínica padrão. Dados clínicos anonimizados serão registados numa base de dados centralizada e incluirão: sexo, idade, altura, peso, uso regular de substâncias ilícitas, consumo de álcool, hábitos tabágicos, história familiar de sIA, hipertensão arterial, historial médico com particular atenção a doenças autoimunes e infeções recentes, avaliação geral e neurológica, e características aneurismáticas (localização, diâmetro máximo, morfologia-regular ou irregular).

Cada paciente também será submetido a colheita de sangue venoso periférico para estudos genómicos. Quando disponíveis (por exemplo, durante procedimentos de clipagem ou punção lombar realizados para descompressão ou outras indicações clínicas), serão recolhidas amostras de tecido da parede do aneurisma, parede arterial subcutânea e/ou líquido cefalorraquidiano (LCR). Amostras biológicas, juntamente com dados clínicos e genéticos codificados, serão armazenadas na Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta em contentores separados, alojados em ambientes controlados e trancados, para estabelecer a primeira Biobanca Integrada Italiana para Aneurismas Intracranianos.

Relativamente às análises genómicas, será conduzido um estudo de associação genómica ampla baseado em vias (GWAS).

• Fase I: DNA extraído e genotipado de 200 pacientes (100 com sIA roto e 100 com sIA não roto) e 100 controlos saudáveis será analisado. A análise estatística avaliará o efeito combinado de fatores genéticos e ambientais no risco de rutura. Nesta fase, sujeitos saudáveis e pacientes com sIA não roto servirão como grupos de controlo para pacientes com sIA roto.
• Fase II: Uma coorte adicional de 200 pacientes (100 rotos, 100 não rotos) e 100 controlos saudáveis será analisada para validar as combinações de polimorfismos de nucleótido único (SNP) identificadas na fase preliminar.

Finalmente, os dados genéticos e clínicos obtidos da análise bioestatística de toda a coorte (400 pacientes e 200 controlos saudáveis) serão utilizados para desenvolver uma ferramenta computacional amigável destinada a estimar o risco individual de rutura em pacientes com sIA.