GENETISK PROFIL HOS PASIENTER MED RUPTURERTE OG IKKE-RUPTURERTE INTRAKRANIELLE ANEURISMER (ANEUBIO)

Denne observasjonsstudien har som mål å identifisere potensielle genetiske determinanter assosiert med risiko for ruptur i sakkulære intrakranielle aneurismer (sIA). Studien gjennomføres i samarbeid med tre enheter ved Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta i Milano (Neurokirurgisk avdeling II, Cerebrovaskulær sykdom enhet, Nevrologisk avdeling IV), samt ytterligere neurokirurgiske sentre over hele Italia, spesielt for inkludering av pasienter med rupturert sIA som ikke presenterer seg ved Besta på grunn av fravær av akuttmottak.

Som en observasjonsstudie innebærer den ingen endring i den rutinemessige kliniske behandlingen av pasienter med sIA ved deltakende sentre. Spesifikt vil beslutningen om å foreslå kirurgisk eller endovaskulær behandling for pasienter med rupturerte eller ikke-rupturerte aneurismer bli tatt uavhengig av studien, basert på felles kriterier diskutert under vanlige multidisciplinære vaskulære møter. Videre er ingen ekstra oppfølging planlagt utover det som er rutinemessig planlagt for pasienter som gjennomgår kirurgisk eller endovaskulær behandling for intrakranielle aneurismer.

Hver pasient vil bli bedt om å gi informert samtykke gjennom et dedikert skjema. Når samtykke er innhentet, vil hver deltaker bli tildelt en unik alfanumerisk sentralkode, utelukkende brukt til studieformaliteter. Gjennom hele prosjektets varighet og etterpå, vil kun den ansvarlige legen kunne koble koden til pasientens identitet.

Pasienter vil gjennomgå klinisk vurdering ved inkluderingstidspunktet, som en del av standard klinisk praksis. Anonymiserte kliniske data vil bli registrert i en sentralisert database og vil inkludere: kjønn, alder, høyde, vekt, regelmessig bruk av ulovlige stoffer, alkoholforbruk, røykevaner, familiehistorie for sIA, arteriell hypertensjon, medisinsk historie med spesiell oppmerksomhet til autoimmune sykdommer og nylige infeksjoner, generell og nevrologisk vurdering, og aneurysmeegenskaper (lokalisering, maksimal diameter, morfologi-regelmessig eller uregelmessig).

Hver pasient vil også gjennomgå perifert venøs blodprøvetaking for genomiske studier. Når tilgjengelig (f.eks. under klippeprosedyrer eller lumbalpunksjon utført for dekompresjon eller andre kliniske indikasjoner), vil prøver av aneurismervev, subkutan arterievev og/eller cerebrospinalvæske (CSF) bli samlet inn. Biologiske prøver, sammen med kodede kliniske og genetiske data, vil bli oppbevart ved Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta i separate beholdere, oppbevart i kontrollerte og låste omgivelser, for å etablere den første integrerte italienske biobanken for intrakranielle aneurismer.

Når det gjelder genomiske analyser, vil en pathway-basert genome-wide association study (GWAS) bli gjennomført.

• Fase I: DNA ekstrahert og genotypisert fra 200 pasienter (100 med rupturert sIA og 100 med ikke-rupturert sIA) og 100 friske kontroller vil bli analysert. Statistisk analyse vil vurdere den kombinerte effekten av genetiske og miljømessige faktorer på rupturrisiko. I denne fasen vil friske forsøkspersoner og pasienter med ikke-rupturert sIA tjene som kontrollgrupper for pasienter med rupturert sIA.
• Fase II: En ytterligere kohort på 200 pasienter (100 rupturerte, 100 ikke-rupturerte) og 100 friske kontroller vil bli analysert for å validere de enkeltnukleotidpolymorfisme (SNP)-kombinasjonene identifisert i den foreløpige fasen.

Til slutt vil de genetiske og kliniske dataene oppnådd fra biostatistisk analyse av hele kohorten (400 pasienter og 200 friske kontroller) bli brukt til å utvikle et brukervennlig beregningsverktøy som tar sikte på å estimere den individuelle rupturrisikoen hos pasienter med sIA.