GENETISCHES PROFIL BEI PATIENTEN MIT GERISSENEN UND UNGERISSENEN INTRACRANIELLEN ANEURYSMEN (ANEUBIO)

Diese Beobachtungsstudie zielt darauf ab, potenzielle genetische Determinanten zu identifizieren, die mit dem Rupturrisiko von sakkulären intrakraniellen Aneurysmen (sIA) assoziiert sind. Die Studie wird in Zusammenarbeit mit drei Einheiten der Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta in Mailand (Neurochirurgische Einheit II, Einheit für zerebrovaskuläre Erkrankungen, Neurologische Einheit IV) sowie mit weiteren neurochirurgischen Zentren in ganz Italien durchgeführt, insbesondere für die Einschreibung von Patienten mit rupturiertem sIA, die aufgrund des Fehlens einer Notaufnahme nicht im Besta vorstellig werden.

Als Beobachtungsstudie beinhaltet sie keine Änderung der routinemäßigen klinischen Versorgung von Patienten mit sIA in den teilnehmenden Zentren. Insbesondere wird die Entscheidung, bei Patienten mit rupturierten oder nicht rupturierten Aneurysmen eine chirurgische oder endovaskuläre Behandlung vorzuschlagen, unabhängig von der Studie auf der Grundlage gemeinsamer Kriterien getroffen, die während regelmäßiger multidisziplinärer Gefäßbesprechungen diskutiert werden. Darüber hinaus ist keine zusätzliche Nachsorge über das hinaus geplant, was für Patienten, die sich einer chirurgischen oder endovaskulären Behandlung von intrakraniellen Aneurysmen unterziehen, routinemäßig vorgesehen ist.

Jeder Patient wird gebeten, über ein spezielles Formular eine Einwilligungserklärung abzugeben. Sobald die Einwilligung vorliegt, erhält jeder Teilnehmer einen eindeutigen alphanumerischen Zentralcode, der ausschließlich für Studienzwecke verwendet wird. Während der gesamten Projektdauer und danach kann nur der behandelnde Arzt den Code der Patientenidentität zuordnen.

Die Patienten werden zum Zeitpunkt der Einschreibung klinisch evaluiert, was Teil der Standardklinikpraxis ist. Anonymisierte klinische Daten werden in einer zentralen Datenbank erfasst und umfassen: Geschlecht, Alter, Größe, Gewicht, regelmäßigen Konsum illegaler Substanzen, Alkoholkonsum, Rauchgewohnheiten, Familienanamnese von sIA, arterielle Hypertonie, Krankengeschichte mit besonderem Augenmerk auf Autoimmunerkrankungen und recenten Infektionen, allgemeine und neurologische Beurteilung sowie Aneurysmaeigenschaften (Lage, maximaler Durchmesser, Morphologie - regelmäßig oder unregelmäßig).

Jeder Patient unterzieht sich auch einer peripheren venösen Blutentnahme für genomische Studien. Wenn verfügbar (z.B. während Clipping-Eingriffen oder Lumbalpunktionen, die zur Dekompression oder aus anderen klinischen Indikationen durchgeführt werden), werden Proben von Aneurysmawandgewebe, subkutaner Arterienwand und/oder Liquor cerebrospinalis (CSF) gesammelt. Biologische Proben zusammen mit codierten klinischen und genetischen Daten werden in der Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta in separaten Behältern aufbewahrt, die in kontrollierten und verschlossenen Umgebungen untergebracht sind, um die erste integrierte italienische Biobank für intrakranielle Aneurysmen zu etablieren.

In Bezug auf genomische Analysen wird eine pathway-basierte Genom-weite Assoziationsstudie (GWAS) durchgeführt.

• Phase I: DNA, die aus 200 Patienten (100 mit rupturiertem sIA und 100 mit nicht rupturiertem sIA) und 100 gesunden Kontrollen extrahiert und genotypisiert wurde, wird analysiert. Die statistische Analyse bewertet den kombinierten Effekt von genetischen und Umweltfaktoren auf das Rupturrisiko. In dieser Phase dienen gesunde Probanden und Patienten mit nicht rupturiertem sIA als Kontrollgruppen für Patienten mit rupturiertem sIA.
• Phase II: Eine zusätzliche Kohorte von 200 Patienten (100 rupturiert, 100 nicht rupturiert) und 100 gesunden Kontrollen wird analysiert, um die in der Vorphase identifizierten Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP)-Kombinationen zu validieren.

Schließlich werden die genetischen und klinischen Daten, die aus der biostatistischen Analyse der gesamten Kohorte (400 Patienten und 200 gesunde Kontrollen) gewonnen wurden, verwendet, um ein benutzerfreundliches Rechenwerkzeug zu entwickeln, das darauf abzielt, das individuelle Rupturrisiko bei Patienten mit sIA abzuschätzen.