GENETISK PROFIL HOS PATIENTER MED RUPTUREDE OG IKKE-RUPTUREDE INTRACRANIELLE ANEURISMER (ANEUBIO)

Denne observationsstudie har til formål at identificere potentielle genetiske determinanter forbundet med risikoen for rupture i sakkulære intrakranielle aneurismer (sIA). Studiet udføres i samarbejde med tre enheder af Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta i Milano (Neurokirurgisk Enhed II, Cerebrovaskulær Sygdom Enhed, Neurologisk Enhed IV), samt yderligere neurokirurgiske centre i hele Italien, især for indrullering af patienter med rupturerede sIA, der ikke henvender sig til Besta på grund af fravær af en Skadestue.

Som en observationsstudie indebærer den ikke nogen ændring af den rutinemæssige kliniske håndtering af patienter med sIA på deltagende centre. Specifikt vil beslutningen om at foreslå kirurgisk eller endovaskulær behandling for patienter med rupturerede eller ikke-rupturerede aneurismer blive truffet uafhængigt af studiet, baseret på fælles kriterier diskuteret under regelmæssige multidisciplinære vaskulære møder. Desuden er der ikke planlagt yderligere opfølgning ud over det, der rutinemæssigt er planlagt for patienter, der gennemgår kirurgisk eller endovaskulær behandling for intrakranielle aneurismer.

Hver patient vil blive bedt om at give informeret samtykke gennem en dedikeret formular. Når samtykket er indhentet, vil hver deltager blive tildelt en unik alfanumerisk central kode, der udelukkende bruges til studieformal. I hele projektets varighed og derefter vil kun den ansvarlige læge være i stand til at knytte koden til patientens identitet.

Patienter vil gennemgå klinisk evaluering på tidspunktet for indrullering, som en del af standard klinisk praksis. Anonymiserede kliniske data vil blive optaget i en centraliseret database og vil omfatte: køn, alder, højde, vægt, regelmæssigt brug af ulovlige stoffer, alkoholindtag, rygevaner, familiehistorie med sIA, arteriel hypertension, medicinsk historie med særlig opmærksomhed på autoimmune sygdomme og nylige infektioner, generel og neurologisk vurdering samt aneurysmatiske karakteristika (placering, maksimal diameter, morfologi - regelmæssig eller uregelmæssig).

Hver patient vil også gennemgå perifert venøst blodprøvetagning til genomiske undersøgelser. Når tilgængeligt (f.eks. under klippeprocedurer eller lumbalpunktur udført for dekompression eller andre kliniske indikationer), vil prøver af aneurysmevæv, subkutan arterievæg og/eller cerebrospinalvæske (CSF) blive indsamlet. Biologiske prøver sammen med kodede kliniske og genetiske data vil blive opbevaret på Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta i separate beholdere, opbevaret i kontrollerede og låste miljøer, for at etablere den første Integrerede Italienske Biobank for Intrakranielle Aneurismer.

Med hensyn til genomiske analyser vil en pathway-baseret genome-wide association study (GWAS) blive gennemført.

• Fase I: DNA ekstraheret og genotypet fra 200 patienter (100 med rupturerede sIA og 100 med ikke-rupturerede sIA) og 100 sunde kontroller vil blive analyseret. Statistisk analyse vil vurdere den kombinerede effekt af genetiske og miljømæssige faktorer på rupturerisiko. I denne fase vil sunde forsøgspersoner og patienter med ikke-rupturerede sIA tjene som kontrolgrupper for patienter med rupturerede sIA.
• Fase II: En yderligere kohorte på 200 patienter (100 rupturerede, 100 ikke-rupturerede) og 100 sunde kontroller vil blive analyseret for at validere de enkeltnukleotidpolymorfisme (SNP) kombinationer identificeret i den foreløbige fase.

Endelig vil de genetiske og kliniske data opnået fra biostatistisk analyse af hele kohorten (400 patienter og 200 sunde kontroller) blive brugt til at udvikle et brugervenligt beregningsværktøj med det formål at estimere den individuelle risiko for rupture hos patienter med sIA.