GENEETTINEN PROFIILLI POTILAILLA, JOILLA ON REPEILLÄ JA REPEÄMÄTTÖMIÄ KALLON SISÄISIÄ ANEURYSMIA (ANEUBIO)
GENEETTINEN PROFIILLI POTILAILLA, JOILLA ON POKSALTUNEITA JA POKSALTUMATTOMIA KALLONSIELUNANEURYSMIA: HAVAINNOLLINEN TUTKIMUS, JONKA TAVOITTEENA ON TUNNISTAA KALLONSIELUNANEURYSMIN POKSALTUMISRISKIIN LIITTYVÄT GENEETTISET VARIANTIT
Projektiin osallistuu useita laitoksia instituutissamme (neurokirurgia, aivoverisuonitaudit, neurologia IV) sekä lisäneurokirurgisia keskuksia ympäri Italiaa potilaiden rekrytointiin, joilla on sakulaarisia intrakraniaalisia aneurysmoja (sIA), sekä puhjennutta että puhkeamatonta. Ennalta määriteltyjen sisällytys- ja poissulkemiskriteerien perusteella kaksivuotisen ajanjakson rekrytointitavoite on 400 sIA-potilasta (200 puhjennutta, 200 puhkeamatonta) ja 200 terveitä verrokkia. Tutkimus ei muuta kliinistä käytäntöä: puhkeamattomien sIA:iden hoitopäätökset tekevät verisuonitiimit itsenäisesti rutiininormien mukaisesti.
Jokaisesta rekrytoidusta tutkittavasta kerätään anonymisoituja kliinisiä tietoja (ikä, sukupuoli, painoindeksi, elämäntavat, perhehistoria, komorbiditeetit, aneurysmaparametrit) integroidun tietokannan rakentamiseksi Biorepositoryyn. Perifeeristä verinäytteitä otetaan genomianalyysejä varten, ja mahdollisuuden mukaan (esim. leikkaustoimenpiteiden tai lanneranganpiston yhteydessä) kerätään aneurysman seinämäkudosta ja/tai aivo-selkäydinnestestä (CSF) näytteitä ekspressiotutkimuksia varten. Kaikki materiaalit ja tiedot (kliiniset/geneettiset) koodataan ja säilytetään Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Bestan kryopankissa.
Genomianalyysit: suunnitteilla on polkuperusteinen genominlaajuinen assosiaatiotutkimus (GWAS).
Vaihe I: 200 potilaan (100 puhjennulla sIA:lla, 100 puhkeamattomalla sIA:lla) ja 100 terveen verrokin genotyypitys yhdistettynä geneettisten tietojen ja puhkeamisriskiin liittyvien ympäristötekijöiden analyysiin.
Vaihe II: Vahvistaminen lisäkohortissa, jossa on 200 potilasta (100 puhjennutta, 100 puhkeamatonta) ja 100 verrokkia tunnistettujen SNP:ien assosiaatioiden vahvistamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä havainnointitutkimus pyrkii tunnistamaan mahdollisia geneettisiä tekijöitä, jotka liittyvät säkkimäisen aivovaltimon pullistuman (sIA) repeämisriskiin. Tutkimus toteutetaan yhteistyössä Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Bestan kolmen yksikön kanssa Milanossa (Neurokirurgian yksikkö II, Aivoverenkiertohäiriöiden yksikkö, Neurologian yksikkö IV) sekä ylimääräisten neurokirurgisten keskuksien kanssa ympäri Italiaa, erityisesti repeäneen sIA:n potilaiden rekrytointiin, jotka eivät päädy Bestaan hätäosaston puuttumisen vuoksi.
Havainnointitutkimuksena se ei sisällä mitään muutoksia sIA-potilaiden rutiinikliiniseen hoitoon osallistuvissa keskuksissa. Erityisesti päätös kirurgisen tai endovaskulaarisen hoidon ehdotuksesta potilaille, joilla on repeytynyt tai repeämätön valtimonpullistuma, tehdään tutkimuksesta riippumatta, perustuen jaettuihin kriteereihin, joista keskustellaan säännöllisissä monitieteisissä verisuonikokouksissa. Lisäksi ylimääräistä seurantaa ei suunnitella sen enempää kuin mitä on rutiininomaisesti suunniteltu aivovaltimon pullistumien kirurgista tai endovaskulaarista hoitoa saaville potilaille.
Jokaiselta potilaalta pyydetään tietoista suostumusta erillisellä lomakkeella. Kun suostumus on saatu, jokaiselle osallistujalle annetaan yksilöllinen aakkosnumeerinen keskuskoodi, jota käytetään yksinomaan tutkimustarkoituksiin. Koko projektin keston ajan ja sen jälkeen vain vastaava lääkäri pystyy yhdistämään koodin potilaan henkilöllisyyteen.
Potilaat käyvät läpi kliinisen arvioinnin rekrytointivaiheessa osana standardikliinistä käytäntöä. Anonymisoituja kliinisiä tietoja tallennetaan keskitettyyn tietokantaan ja ne sisältävät: sukupuoli, ikä, pituus, paino, huumeiden säännöllinen käyttö, alkoholinkulutus, tupakointitavat, perheessä esiintyneet sIA-tapaukset, valtimon korkeanpaine, sairaushistoria erityisesti autoimmuunisairaudet ja viimeaikaiset infektiot, yleinen ja neurologinen arviointi sekä aneurysman ominaisuudet (sijainti, suurin halkaisija, morfologia - säännöllinen tai epäsäännöllinen).
Jokainen potilas käy läpi myös perifeerisen laskimoverinäytteenoton genomitutkimuksia varten. Kun saatavilla (esim. leikkausprosessien aikana tai selkäydinnesteen näytteenotossa, joka suoritetaan dekompressiota tai muita kliinisiä indikaatioita varten), kerätään aneurysman seinämäkudosta, ihonalaisen valtimon seinämää ja/tai selkäydinnestettä (CSF). Biologiset näytteet koodattujen kliinisten ja geneettisten tietojen kanssa varastoidaan Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Bestassa erillisissä säilytysastioissa, jotka säilytetään hallituissa ja lukituissa tiloissa, perustaakseen ensimmäisen italialaisen integroidun aivovaltimon pullistumien biopankin.
Genomianalyysien osalta toteutetaan polkuperusteinen genomin laajuinen assosiaatiotutkimus (GWAS).
- Vaihe I: DNA eristetään ja genotypataan 200 potilaalta (100 repeäneellä sIA:lla ja 100 repeämättömällä sIA:lla) ja 100 terveeltä verrokilta analysoidaan. Tilastollinen analyysi arvioi geneettisten ja ympäristötekijöiden yhdistettyä vaikutusta repeämisriskiin. Tässä vaiheessa terveet koehenkilöt ja potilaat, joilla on repeämätön sIA, palvelevat verrokkiryhminä potilaille, joilla on repeytynyt sIA.
- Vaihe II: Lisäryhmä 200 potilasta (100 repeänyttä, 100 repeämätöntä) ja 100 terveitä verrokkeja analysoidaan alkuvaiheessa tunnistettujen yksittäisten nukleotidipolymorfismien (SNP) yhdistelmien validoimiseksi.
Lopulta koko kohortin (400 potilasta ja 200 tervettä verrokki) biostatistisesta analyysista saatuja geneettisiä ja kliinisiä tietoja käytetään käyttäjäystävällisen laskennallisen työkalun kehittämiseen, jonka tavoitteena on arvioida yksilöllistä repeämisriskiä sIA-potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marco P Schiariti, MD
- Puhelinnumero: 2309 + 39 02.2394
- Sähköposti: marco.schiariti@istituto-besta.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Francesco Restelli, MD
- Puhelinnumero: 2309 02.2394
- Sähköposti: francesco.restelli@istituto-besta.it
Opiskelupaikat
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Ottaa yhteyttä:
- Marco P Schiariti, MD
- Puhelinnumero: 2309 + 39 02.2394
- Sähköposti: marco.schiariti@istituto-besta.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset 18–80-vuotiaat, molemmat sukupuolet
- Potilaat, joilla on diagnosoitu salkomainen aivovaltimopullistuma (sIA) rikkoutuneena tai rikkoutumattomana
Poisjättämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ei-salkomaisia aivovaltimopullistumia
- Potilaat, jotka eivät kykene antamaan tietoista suostumusta kielen ymmärtämisen häiriön tai tietoisuuden muutoksen vuoksi, mikäli heillä ei ole laillisesti nimettyä huoltajaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geneettisten varianttien tunnistaminen
Aikaikkuna: Kahden vuoden kuluessa potilaan rekrytoinnista ja genotyypityksestä (vaihe I ja vaihe II).
|
Sakkulaaristen intrakraniaalisten aneurysmien (sIA) potilaiden repeämisriskiin liittyvien geneettisten varianttien tunnistaminen polkuperusteisen genominlaajuisen assosiaatiotutkimuksen (GWAS) avulla.
|
Kahden vuoden kuluessa potilaan rekrytoinnista ja genotyypityksestä (vaihe I ja vaihe II).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Työkalun kehittäminen repeämisriskin arvioimiseksi
Aikaikkuna: Kolmen vuoden kuluessa biostatistisen analyysin valmistumisesta.
|
Käyttäjäystävällisen laskennallisen työkalun kehittäminen, joka arvioi yksilöllistä räjähtämisriskiä potilailla, joilla on puhkeamaton sIA, perustuen yhdistettyihin geneettisiin ja kliinisiin tietoihin.
|
Kolmen vuoden kuluessa biostatistisen analyysin valmistumisesta.
|
|
Biopankin perustaminen
Aikaikkuna: Käynnissä oleva kahden vuoden rekrytointijakson ajan ja ylläpidetty tutkimuksen päätyttyä.
|
Integroidun biopankin luominen, joka sisältää biologiset näytteet (aneurysman seinämä, aivo-selkäydinneste, verrokki-verisuonen seinämä), geneettiset profiilit ja anonyymit kliiniset tiedot repeytyneitä ja repeymättömiä aivovaltimoiden pullistumia sairastavilta potilailta.
|
Käynnissä oleva kahden vuoden rekrytointijakson ajan ja ylläpidetty tutkimuksen päätyttyä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- de Rooij NK, Linn FH, van der Plas JA, Algra A, Rinkel GJ. Incidence of subarachnoid haemorrhage: a systematic review with emphasis on region, age, gender and time trends. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007 Dec;78(12):1365-72. doi: 10.1136/jnnp.2007.117655. Epub 2007 Apr 30.
- Johnston SC, Selvin S, Gress DR. The burden, trends, and demographics of mortality from subarachnoid hemorrhage. Neurology. 1998 May;50(5):1413-8. doi: 10.1212/wnl.50.5.1413.
- Vlak MH, Algra A, Brandenburg R, Rinkel GJ. Prevalence of unruptured intracranial aneurysms, with emphasis on sex, age, comorbidity, country, and time period: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2011 Jul;10(7):626-36. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70109-0.
- Hahn LW, Ritchie MD, Moore JH. Multifactor dimensionality reduction software for detecting gene-gene and gene-environment interactions. Bioinformatics. 2003 Feb 12;19(3):376-82. doi: 10.1093/bioinformatics/btf869.
- Yasuno K, Bakircioglu M, Low SK, Bilguvar K, Gaal E, Ruigrok YM, Niemela M, Hata A, Bijlenga P, Kasuya H, Jaaskelainen JE, Krex D, Auburger G, Simon M, Krischek B, Ozturk AK, Mane S, Rinkel GJ, Steinmetz H, Hernesniemi J, Schaller K, Zembutsu H, Inoue I, Palotie A, Cambien F, Nakamura Y, Lifton RP, Gunel M. Common variant near the endothelin receptor type A (EDNRA) gene is associated with intracranial aneurysm risk. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 6;108(49):19707-12. doi: 10.1073/pnas.1117137108. Epub 2011 Nov 21.
- Yasuno K, Bilguvar K, Bijlenga P, Low SK, Krischek B, Auburger G, Simon M, Krex D, Arlier Z, Nayak N, Ruigrok YM, Niemela M, Tajima A, von und zu Fraunberg M, Doczi T, Wirjatijasa F, Hata A, Blasco J, Oszvald A, Kasuya H, Zilani G, Schoch B, Singh P, Stuer C, Risselada R, Beck J, Sola T, Ricciardi F, Aromaa A, Illig T, Schreiber S, van Duijn CM, van den Berg LH, Perret C, Proust C, Roder C, Ozturk AK, Gaal E, Berg D, Geisen C, Friedrich CM, Summers P, Frangi AF, State MW, Wichmann HE, Breteler MM, Wijmenga C, Mane S, Peltonen L, Elio V, Sturkenboom MC, Lawford P, Byrne J, Macho J, Sandalcioglu EI, Meyer B, Raabe A, Steinmetz H, Rufenacht D, Jaaskelainen JE, Hernesniemi J, Rinkel GJ, Zembutsu H, Inoue I, Palotie A, Cambien F, Nakamura Y, Lifton RP, Gunel M. Genome-wide association study of intracranial aneurysm identifies three new risk loci. Nat Genet. 2010 May;42(5):420-5. doi: 10.1038/ng.563. Epub 2010 Apr 4.
- Ruigrok YM, Rinkel GJ. Genetics of intracranial aneurysms. Stroke. 2008 Mar;39(3):1049-55. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.497305. Epub 2008 Feb 7.
- Liberzon A, Subramanian A, Pinchback R, Thorvaldsdottir H, Tamayo P, Mesirov JP. Molecular signatures database (MSigDB) 3.0. Bioinformatics. 2011 Jun 15;27(12):1739-40. doi: 10.1093/bioinformatics/btr260. Epub 2011 May 5.
- Kurki MI, Hakkinen SK, Frosen J, Tulamo R, von und zu Fraunberg M, Wong G, Tromp G, Niemela M, Hernesniemi J, Jaaskelainen JE, Yla-Herttuala S. Upregulated signaling pathways in ruptured human saccular intracranial aneurysm wall: an emerging regulative role of Toll-like receptor signaling and nuclear factor-kappaB, hypoxia-inducible factor-1A, and ETS transcription factors. Neurosurgery. 2011 Jun;68(6):1667-75; discussion 1675-6. doi: 10.1227/NEU.0b013e318210f001.
- Juvela S. Prehemorrhage risk factors for fatal intracranial aneurysm rupture. Stroke. 2003 Aug;34(8):1852-7. doi: 10.1161/01.STR.0000080380.56799.DD. Epub 2003 Jun 26.
- Juvela S. Natural history of unruptured intracranial aneurysms: risks for aneurysm formation, growth, and rupture. Acta Neurochir Suppl. 2002;82:27-30. doi: 10.1007/978-3-7091-6736-6_5.
- Frosen J, Piippo A, Paetau A, Kangasniemi M, Niemela M, Hernesniemi J, Jaaskelainen J. Remodeling of saccular cerebral artery aneurysm wall is associated with rupture: histological analysis of 24 unruptured and 42 ruptured cases. Stroke. 2004 Oct;35(10):2287-93. doi: 10.1161/01.STR.0000140636.30204.da. Epub 2004 Aug 19.
- Bilguvar K, Yasuno K, Niemela M, Ruigrok YM, von Und Zu Fraunberg M, van Duijn CM, van den Berg LH, Mane S, Mason CE, Choi M, Gaal E, Bayri Y, Kolb L, Arlier Z, Ravuri S, Ronkainen A, Tajima A, Laakso A, Hata A, Kasuya H, Koivisto T, Rinne J, Ohman J, Breteler MM, Wijmenga C, State MW, Rinkel GJ, Hernesniemi J, Jaaskelainen JE, Palotie A, Inoue I, Lifton RP, Gunel M. Susceptibility loci for intracranial aneurysm in European and Japanese populations. Nat Genet. 2008 Dec;40(12):1472-7. doi: 10.1038/ng.240. Epub 2008 Nov 9.
- Barrett JC, Fry B, Maller J, Daly MJ. Haploview: analysis and visualization of LD and haplotype maps. Bioinformatics. 2005 Jan 15;21(2):263-5. doi: 10.1093/bioinformatics/bth457. Epub 2004 Aug 5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANEUBIO
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .