ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ У ПАЦИЕНТОВ С РАЗОРВАВШИМИСЯ И НЕРАЗОРВАВШИМИСЯ ВНУТРИЧЕРЕПНЫМИ АНЕВРИЗМАМИ (ANEUBIO)

Данное обсервационное исследование направлено на выявление потенциальных генетических детерминант, связанных с риском разрыва мешотчатых внутричерепных аневризм (sIA). Исследование проводится в сотрудничестве с тремя подразделениями Фонда IRCCS Неврологического института Карло Беста в Милане (Отделение нейрохирургии II, Отделение цереброваскулярных заболеваний, Отделение неврологии IV), а также с дополнительными нейрохирургическими центрами по всей Италии, в частности для включения пациентов с разорвавшимися sIA, которые не обращаются в Беста из-за отсутствия отделения неотложной помощи.

Как обсервационное исследование, оно не предполагает каких-либо изменений в рутинном клиническом ведении пациентов с sIA в участвующих центрах. В частности, решение о предложении хирургического или эндоваскулярного лечения пациентам с разорвавшимися или неразорвавшимися аневризмами будет приниматься независимо от исследования, на основе согласованных критериев, обсуждаемых во время регулярных многодисциплинарных сосудистых совещаний. Кроме того, не планируется дополнительного наблюдения помимо того, которое рутинно назначается пациентам, проходящим хирургическое или эндоваскулярное лечение по поводу внутричерепных аневризм.

Каждому пациенту будет предложено предоставить информированное согласие с помощью специальной формы. После получения согласия каждому участнику будет присвоен уникальный буквенно-цифровой центральный код, используемый исключительно для целей исследования. На протяжении всего срока проекта и после него только ответственный врач сможет связать код с личностью пациента.

Пациенты пройдут клиническую оценку на момент включения в исследование, как часть стандартной клинической практики. Анонимизированные клинические данные будут зарегистрированы в централизованной базе данных и будут включать: пол, возраст, рост, вес, регулярное употребление запрещенных веществ, потребление алкоголя, курение, семейный анамнез sIA, артериальную гипертензию, медицинский анамнез с особым вниманием к аутоиммунным заболеваниям и недавним инфекциям, общее и неврологическое обследование, а также характеристики аневризмы (локализация, максимальный диаметр, морфология - регулярная или нерегулярная).

Каждый пациент также пройдет забор периферической венозной крови для геномных исследований. При наличии возможности (например, во время процедур клипирования или люмбальной пункции, выполняемой для декомпрессии или других клинических показаний), будут собраны образцы ткани стенки аневризмы, подкожной артериальной стенки и/или спинномозговой жидкости (CSF). Биологические образцы вместе с закодированными клиническими и генетическими данными будут храниться в Фонде IRCCS Неврологического института Карло Беста в отдельных контейнерах, размещенных в контролируемых и заблокированных помещениях, для создания первой Интегрированной Итальянской Биобанки для Внутричерепных Аневризм.

Что касается геномных анализов, будет проведено полногеномное ассоциативное исследование (GWAS) на основе путей.

• Фаза I: Будет проанализирована ДНК, экстрагированная и генотипированная от 200 пациентов (100 с разорвавшимися sIA и 100 с неразорвавшимися sIA) и 100 здоровых контролей. Статистический анализ оценит совокупный эффект генетических и экологических факторов на риск разрыва. На этой фазе здоровые субъекты и пациенты с неразорвавшимися sIA будут служить контрольными группами для пациентов с разорвавшимися sIA.
• Фаза II: Дополнительная когорта из 200 пациентов (100 разорвавшихся, 100 неразорвавшихся) и 100 здоровых контролей будет проанализирована для валидации комбинаций однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), выявленных в предварительной фазе.

Наконец, генетические и клинические данные, полученные из биостатистического анализа всей когорты (400 пациентов и 200 здоровых контролей), будут использованы для разработки удобного вычислительного инструмента, направленного на оценку индивидуального риска разрыва у пациентов с sIA.