前立腺切除術後再発前立腺癌患者におけるPSMA-PET誘導救済放射線治療の段階的減量

目的：前向的、単一施設での第II相試験。前立腺切除術後のPSMA-PET/MRIガイド下での減弱した救済放射線療法が、44%という歴史的なデータと比較して急性グレード≧2の毒性を減少させながら、がんのコントロールを維持できるかどうかを検証する。 対象/適格条件：30歳以上の成人男性で、過去に根治的前立腺切除術を受け、NCCN定義による生化学的持続/再発（RP後の持続的PSA陽性、または検出不能だったPSAが検出可能となり2回以上の測定で上昇、またはPSA＞0.1 ng/mL）があること。 前立腺床および/または骨盤リンパ節にPSMA集積病変、および/またはMRIで局所再発が疑われる病変が確認できること。 KPS≧80またはECOG≦2、余命5年以上、同意取得が可能であること。 除外：骨盤リンパ節以外の遠隔転移（骨転移を含む）の証拠、放射線療法の禁忌となる状態、またはプロトコール遵守を妨げる要因がある場合。 介入と評価：ベースライン時の病歴/身体所見、バイタルサイン、Performance status、検査（PSA、CBC w/diff、CMP/クレアチニン）、骨盤MRIおよびPSMA-PET/CT。可能であれば生検をオプションで実施。 外部照射療法（LINAC/VMAT）を毎日の画像ガイド下で実施：骨盤部に45 Gyを25回分割で照射後、PSMA/MRIで定義された病変に対して63-70.2 Gyを10-14回の追加分割で逐次ブースト照射。OAR制約はプロトコールに準拠。 全参加者は標準的なアンドロゲン遮断療法（ADT）を6-24ヶ月間、主治医の判断で実施。 治療中の週次診察、医師評価によるCTCAE v5でグレード分類した有害事象。 ベースライン時および各対面フォローアップ時に患者報告アウトカム（IPSS、FACT-P）を評価。 フォローアップ：放射線療法後1ヶ月に電話による有害事象確認、放射線療法後4ヶ月に来院、その後3ヶ月毎にADT終了後24ヶ月まで経過観察。 各来院時：病歴と身体所見、CTCAE有害事象評価、PSA測定。 生化学的再発が認められた場合、標準的な診療に基づき画像検査（PSMA-PET/CT、CTおよび/またはMRI）を実施し、臨床的進行を評価。 エンドポイント/デザイン：主要エンドポイント：急性（放射線療法後≦4ヶ月）グレード≧2有害事象（全種類）。 副次エンドポイント：2年無生化学的進展生存率、4-24ヶ月時点の慢性毒性および患者報告アウトカム、24ヶ月時点の局所制御率、局所領域制御率、遠隔転移率、全生存率。 サイモン最適二段階デザイン：最初の18例が放射線療法を完了した時点で中間解析を実施（グレード≧2急性毒性が8例以上の場合、試験中止）。計画総登録数は最大54例。