PSMA-PET-vejledt deeskalering af redningsstrålebehandling hos patienter med recidiverende prostatakræft efter prostatektomi

Formål: Prospectiv, enkeltsteds fase II-studie, der undersøger, om PSMA-PET/MRI-vejledt, deeskaleret redningsstrålebehandling reducerer akut Grad ≥2 toksicitet sammenlignet med en historisk rate på 44%, samtidig med at cancerkontrollen opretholdes efter prostatektomi. Population/berettigelse: Voksne mænd ≥30 år med tidligere radikal prostatektomi og biokemisk persistens/recidiv ifølge NCCN (vedvarende positiv PSA efter RP, eller ikke-detekterbar PSA, der bliver detekterbar og stiger på ≥2 bestemmelser, eller PSA >0,1 ng/mL). Skal have en målbar PSMA-avid læsion i prostatesengen og/eller pelvic lymfeknuder og/eller en MRI-defineret læsion mistænkt for lokalt recidiv. KPS ≥80 eller ECOG ≤2; forventet levetid >5 år; i stand til at give samtykke. Ekskluder: Bevis for fjernmetastatisk sygdom uden for pelvic knuder (inklusive knoglebeskæftigelse), tilstande, der forhindrer strålebehandling, eller faktorer, der forhindrer protokolfølgesomhed. Interventioner og evalueringer: Basislinje historik/fysisk undersøgelse, vitale tegn, præstationsstatus, laboratorieprøver (PSA, CBC med diff, CMP/kreatinin), pelvic MRI og PSMA-PET/CT; valgfri biopsi hvis mulig. Ekstern strålebehandling (LINAC/VMAT) med daglig billedvejledning: pelvis 45 Gy i 25 fraktioner, efterfulgt af en sekventiel boost til PSMA/MRI-defineret sygdom på 63-70,2 Gy i 10-14 yderligere fraktioner, med protokollerede OAR-begrænsninger. Alle deltagere modtager standard androgen deprivationsterapi (ADT) i 6-24 måneder efter behandlende læges skøn. Ugentlige behandlingsbesøg; lægevurderet toksicitet graderet efter CTCAE v5. Patientrapporterede resultater (IPSS; FACT-P) ved basislinje og hver personlig opfølgning. Opfølgning: Telefonisk toksicitetstjek 1 måned efter RT; klinikbesøg 4 måneder efter RT, derefter hver 3. måned indtil 24 måneder efter afslutning af ADT. Ved hvert besøg: H&P, CTCAE toksicitetsvurdering og PSA. Hvis biokemisk fiasko opstår, indhentes billeddannelse (PSMA-PET/CT, CT og/eller MRI) ifølge standard praksis for at vurdere klinisk progression. Endepunkter/design: Primært endepunkt: akut (≤4 måneder efter RT) Grad ≥2 toksicitet (alle typer). Sekundære endepunkter: 2-årig biokemisk progressionsfri overlevelse; kronisk toksicitet og patientrapporterede resultater fra 4-24 måneder; 24-måneders lokal kontrol, lokoregional kontrol, fjernmetastase og samlet overlevelse. Simon optimal to-trins design med interimanalyse efter de første 18 patienter har gennemført RT (stop hvis ≥8 har Grad ≥2 akut toksicitet); total planlagt indskrivning op til 54.