PSMA-PET řízená deeskalace záchranné radiační léčby u pacientů s recidivujícím karcinomem prostaty po prostatektomii

Účel: Prospektivní, jednocentrová studie fáze II testující, zda PSMA-PET/MRI-řízená, deeskalovaná záchranná radioterapie snižuje akutní toxicitu stupně ≥2 ve srovnání s 44% historickou mírou, při zachování kontroly nad nádorem po prostatektomii. Populace/Eligibilita: Dospělí muži ≥30 let po předchozí radikální prostatektomii a biochemické perzistenci/recidivě podle NCCN (perzistentně pozitivní PSA po RP, nebo nedetekovatelné PSA, které se stane detekovatelným a stoupá při ≥2 stanoveních, nebo PSA >0,1 ng/mL). Musí mít cílitelnou PSMA-avidní lézi v lůžku prostaty a/nebo pánevních lymfatických uzlinách a/nebo lézi definovanou MRI suspektní z lokální recidivy. KPS ≥80 nebo ECOG ≤2; očekávaná délka života >5 let; schopni dát souhlas. Vylučující kritéria: Důkaz vzdáleného metastatického onemocnění mimo pánevní uzliny (včetně kostního postižení), stavy vylučující radioterapii nebo faktory bránící dodržování protokolu. Intervence a hodnocení: Anamnéza/fyzikální vyšetření výchozího stavu, vitální funkce, výkonnostní stav, laboratorní vyšetření (PSA, CBC s diferenciálem, CMP/kreatinin), pánevní MRI a PSMA-PET/CT; volitelná biopsie, je-li proveditelná. Radioterapie vnějším svazkem (LINAC/VMAT) s denním zobrazovacím vedením: pánev 45 Gy ve 25 frakcích, následovaná sekvenčním boostem na onemocnění definované PSMA/MRI na 63-70,2 Gy v 10-14 dodatečných frakcích, s protokolovanými limity pro orgány v riziku. Všichni účastníci dostávají standardní androgenní deprivační terapii (ADT) po dobu 6-24 měsíců dle uvážení ošetřujícího lékaře. Týdenní návštěvy během léčby; toxicity hodnocené lékařem klasifikované dle CTCAE v5. Výsledky hlášené pacienty (IPSS; FACT-P) výchozí a při každé osobní kontrole. Následné sledování: Telefonická kontrola toxicity 1 měsíc po RT; klinická návštěva 4 měsíce po RT, poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců po ukončení ADT. Při každé návštěvě: Anamnéza a fyzikální vyšetření, hodnocení toxicity CTCAE a PSA. Při biochemickém selhání je provedeno zobrazování (PSMA-PET/CT, CT a/nebo MRI) dle standardní péče k posouzení klinické progrese. Koncové body/Design: Primární cíl: akutní (≤4 měsíce po RT) toxicita stupně ≥2 (všechny typy). Sekundární cíle: 2leté biochemické přežití bez progrese; chronická toxicita a výsledky hlášené pacienty od 4-24 měsíců; 24měsíční lokální kontrola, lokoregionální kontrola, vzdálené metastázy a celkové přežití. Simonův optimální dvoufázový design s průběžnou analýzou po prvních 18 pacientech dokončujících RT (zastavení, jestliže ≥8 má akutní toxicitu stupně ≥2); plánovaný celkový počet zařazených až 54.