ПСМА-ПЭТ направленная деэскалация сальважной лучевой терапии у пациентов с рецидивом рака предстательной железы после простатэктомии

Цель: Проспективное одноцентровое исследование II фазы, тестирующее, позволяет ли PSMA-ПЭТ/МРТ-направленная деэскалационная сальважная лучевая терапия снизить острую токсичность степени ≥2 по сравнению с историческим показателем 44%, сохраняя при этом контроль над раком после простатэктомии. Население/Критерии включения: Мужчины в возрасте ≥30 лет с предшествующей радикальной простатэктомией и биохимической персистенцией/рецидивом по критериям NCCN (стойкий положительный ПСА после РПЭ, или неопределяемый ПСА, который становится определяемым и повышается при ≥2 определениях, или ПСА >0,1 нг/мл). Должны иметь таргетируемое PSMA-позитивное поражение в ложе простаты и/или тазовых лимфатических узлах и/или МРТ-определяемое поражение, подозрительное на местный рецидив. Карновский индекс ≥80 или ECOG ≤2; ожидаемая продолжительность жизни >5 лет; способность дать информированное согласие. Исключение: Данные о distant метастатическом заболевании за пределами тазовых узлов (включая костное поражение), состояния, препятствующие лучевой терапии, или факторы, препятствующие соблюдению протокола. Вмешательства и оценки: Исходный анамнез/физикальное обследование, витальные показатели, статус performance, лабораторные исследования (ПСА, ОАК с лейкоцитарной формулой, биохимический анализ/креатинин), тазовая МРТ и PSMA-ПЭТ/КТ; опциональная биопсия при возможности. Дистанционная лучевая терапия (ЛИНАК/VMAT) с ежедневным контролем изображения: таз 45 Гр за 25 фракций с последующим последовательным бустом до PSMA/МРТ-определяемого заболевания до 63-70,2 Гр за 10-14 дополнительных фракций с протокольными ограничениями для органов риска. Все участники получают стандартную терапию андрогенной депривации (АДТ) в течение 6-24 месяцев по усмотрению лечащего врача. Еженедельные визиты во время лечения; токсичности, оцененные врачом, по шкале CTCAE v5. Оцениваемые пациентами исходы (IPSS; FACT-P) на исходном уровне и при каждом очном контрольном визите. Наблюдение: Телефонная проверка токсичности через 1 месяц после ЛТ; визит в клинику через 4 месяца после ЛТ, затем каждые 3 месяца до 24 месяцев после завершения АДТ. При каждом визите: сбор анамнеза и физикальное обследование, оценка токсичности по CTCAE и ПСА. При возникновении биохимического рецидива проводится визуализация (PSMA-ПЭТ/КТ, КТ и/или МРТ) по стандарту лечения для оценки клинического прогрессирования. Конечные точки/Дизайн: Первичная конечная точка: острая (≤4 месяцев после ЛТ) токсичность степени ≥2 (всех типов). Вторичные конечные точки: 2-летняя биохимическая беспрогрессивная выживаемость; хроническая токсичность и оцениваемые пациентами исходы с 4 по 24 месяцы; 24-месячный локальный контроль, локорегионарный контроль, отдаленные метастазы и общая выживаемость. Оптимальный двухэтапный дизайн Симона с промежуточным анализом после завершения ЛТ первыми 18 пациентами (остановка, если ≥8 имеют острую токсичность степени ≥2); общее планируемое включение до 54 пациентов.