Desescalada Guiada por PSMA-PET del Tratamiento de Radiación de Rescate en Pacientes con Cáncer de Próstata Recurrente Después de la Prostatectomía

Propósito: Estudio prospectivo de fase II en un solo centro que evalúa si la radioterapia de rescate desescalada guiada por PSMA-PET/RMN reduce la toxicidad aguda de Grado ≥2 frente a una tasa histórica del 44%, manteniendo el control del cáncer después de la prostatectomía. Población/Elegibilidad: Hombres adultos ≥30 años con prostatectomía radical previa y persistencia/recurrencia bioquímica según NCCN (PSA positivo persistente después de la prostatectomía radical, o PSA indetectable que se vuelve detectable y aumenta en ≥2 determinaciones, o PSA >0,1 ng/mL). Deben tener una lesión PSMA-ávida tratable en el lecho prostático y/o ganglios linfáticos pélvicos y/o una lesión definida por RMN sospechosa de recurrencia local. KPS ≥80 o ECOG ≤2; esperanza de vida >5 años; capacidad para consentir. Excluir: Evidencia de enfermedad metastásica a distancia fuera de los ganglios pélvicos (incluyendo afectación ósea), condiciones que contraindican la radioterapia, o factores que impidan el cumplimiento del protocolo. Intervenciones y Evaluaciones: Historia/física basal, signos vitales, estado funcional, laboratorio (PSA, hemograma completo con diferencial, panel metabólico completo/creatinina), RMN pélvica y PSMA-PET/TC; biopsia opcional si es factible. Radioterapia externa con haces externos (LINAC/VMAT) con guía de imagen diaria: pelvis 45 Gy en 25 fracciones, seguido de un refuerzo secuencial a la enfermedad definida por PSMA/RMN hasta 63-70,2 Gy en 10-14 fracciones adicionales, con restricciones protocolizadas para órganos de riesgo. Todos los participantes reciben terapia estándar de privación de andrógenos (ADT) durante 6-24 meses a criterio del médico tratante. Visitas semanales durante el tratamiento; toxicidades evaluadas por el médico según CTCAE v5. Resultados reportados por el paciente (IPSS; FACT-P) al inicio y en cada seguimiento presencial. Seguimiento: Control de toxicidad por teléfono 1 mes después de la radioterapia; consulta a los 4 meses después de la radioterapia, luego cada 3 meses hasta 24 meses después de completar la ADT. En cada visita: H&P, evaluación de toxicidad CTCAE y PSA. Si ocurre fallo bioquímico, se obtiene imagen (PSMA-PET/TC, TC y/o RMN) según estándar de cuidado para evaluar progresión clínica. Puntos Finales/Diseño: Punto final primario: toxicidad aguda (≤4 meses después de la radioterapia) de Grado ≥2 (todos los tipos). Puntos finales secundarios: Supervivencia libre de progresión bioquímica a 2 años; toxicidad crónica y resultados reportados por el paciente desde 4-24 meses; control local a 24 meses, control locorregional, metástasis a distancia y supervivencia global. Diseño óptimo de dos etapas de Simon con análisis intermedio después de que los primeros 18 pacientes completen la radioterapia (detener si ≥8 tienen toxicidad aguda de Grado ≥2); inscripción total planificada hasta 54.