PSMA-PET Guidata Riduzione del Trattamento di Radioterapia di Salvataggio in Pazienti con Recidiva di Carcinoma Prostatico Dopo Prostatectomia

Scopo: Studio prospettico di fase II in un unico centro che verifica se la radioterapia di salvataggio de-intensificata guidata da PSMA-PET/RIDUCA la tossicità acuta di Grado ≥2 rispetto a un tasso storico del 44%, mantenendo il controllo del cancro dopo la prostatectomia. Popolazione/Eligibilità: Uomini adulti ≥30 anni con pregressa prostatectomia radicale e persistenza/recidiva biochimica secondo NCCN (PSA positivo persistente dopo RP, o PSA non rilevabile che diventa rilevabile e aumenta in ≥2 determinazioni, o PSA >0,1 ng/mL). Devono avere una lesione PSMA-avida targettabile nel letto prostatico e/o nei linfonodi pelvici e/o una lesione definita da RMI sospetta per recidiva locale. KPS ≥80 o ECOG ≤2; aspettativa di vita >5 anni; in grado di fornire consenso. Escludere: Evidenza di malattia metastatica a distanza al di fuori dei linfonodi pelvici (incluso il coinvolgimento osseo), condizioni che precludono la radioterapia o fattori che impediscono la compliance al protocollo. Interventi e Valutazioni: Anamnesi/visita basale, parametri vitali, stato di performance, esami di laboratorio (PSA, emocromo con formula, pannello metabolico/creatinina), RMI pelvica e PSMA-PET/TC; biopsia opzionale se fattibile. Radioterapia a fasci esterni (LINAC/VMAT) con guida di imaging giornaliera: pelvi 45 Gy in 25 frazioni, seguita da un boost sequenziale alla malattia definita da PSMA/RMI fino a 63-70,2 Gy in 10-14 frazioni aggiuntive, con vincoli protocollari per gli organi a rischio. Tutti i partecipanti ricevono la terapia ormonale soppressiva standard (ADT) per 6-24 mesi a discrezione del medico curante. Visite settimanali durante il trattamento; tossicità valutate dal medico secondo CTCAE v5. Outcome riportati dai pazienti (IPSS; FACT-P) al basale e ad ogni follow-up in presenza. Follow-up: Controllo tossicità telefonico 1 mese post-RT; visita in clinica a 4 mesi post-RT, poi ogni 3 mesi successivi fino a 24 mesi dopo il completamento dell'ADT. Ad ogni visita: Anamnesi e visita, valutazione tossicità CTCAE e PSA. Se si verifica un fallimento biochimico, viene eseguita imaging (PSMA-PET/TC, TC e/o RMI) secondo lo standard di cura per valutare la progressione clinica. Endpoint/Design: Endpoint primario: tossicità acuta (≤4 mesi post-RT) di Grado ≥2 (tutti i tipi). Endpoint secondari: sopravvivenza libera da progressione biochimica a 2 anni; tossicità cronica e outcome riportati dai pazienti da 4 a 24 mesi; controllo locale a 24 mesi, controllo loco-regionale, metastasi a distanza e sopravvivenza globale. Disegno ottimale a due stadi di Simon con analisi intermedia dopo i primi 18 pazienti che completano la RT (stop se ≥8 hanno tossicità acuta di Grado ≥2); arruolamento totale pianificato fino a 54.