PSMA-PET Guiada de Desintensificação do Tratamento de Radioterapia de Salvamento em Doentes com Cancro da Próstata Recorrente Após Prostatectomia

Propósito: Estudo prospetivo de Fase II, num único local, que testa se a radioterapia de salvaguarda desescalada guiada por PSMA-PET/RMI reduz a toxicidade aguda de Grau ≥2 face a uma taxa histórica de 44%, mantendo simultaneamente o controlo do cancro após prostatectomia. População/Elegibilidade: Homens adultos ≥30 anos com prostatectomia radical prévia e persistência/recidiva bioquímica de acordo com a NCCN (PSA positivo persistente após prostatectomia radical, ou PSA indetetável que se torne detetável e aumente em ≥2 determinações, ou PSA >0,1 ng/mL). Devem ter uma lesão PSMA-ávida direcionável no leito prostático e/ou gânglios linfáticos pélvicos e/ou uma lesão definida por RMI suspeita de recidiva local. ECP ≥80 ou ECOG ≤2; esperança de vida >5 anos; capacidade para consentir. Excluir: Evidência de doença metastática distante fora dos gânglios pélvicos (incluindo envolvimento ósseo), condições que impeçam a radioterapia, ou fatores que impossibilitem o cumprimento do protocolo. Intervenções e Avaliações: História/exame físico basais, sinais vitais, estado de performance, análises laboratoriais (PSA, hemograma completo com diferencial, painel metabólico completo/creatinina), RMI pélvica e PSMA-PET/TC; biópsia opcional se exequível. Radioterapia com feixe externo (LINAC/VMAT) com orientação por imagem diária: pélvis 45 Gy em 25 frações, seguida de um boost sequencial para a doença definida por PSMA/RMI até 63-70,2 Gy em 10-14 frações adicionais, com restrições protocoladas para órgãos em risco. Todos os participantes recebem terapia de privação androgénica padrão (ADT) durante 6-24 meses, ao critério do clínico tratante. Visitas semanais durante o tratamento; toxicidades avaliadas pelo médico classificadas por CTCAE v5. Resultados reportados pelo paciente (IPSS; FACT-P) na linha de base e em cada seguimento presencial. Seguimento: Verificação de toxicidade por telefone 1 mês após RT; consulta clínica aos 4 meses após RT, depois de 3 em 3 meses até 24 meses após a conclusão da ADT. Em cada visita: H&P, avaliação de toxicidade CTCAE e PSA. Se ocorrer falha bioquímica, é obtida imagiologia (PSMA-PET/TC, TC e/ou RMI) de acordo com o padrão de cuidados para avaliar a progressão clínica. Endpoints/Desenho: Endpoint primário: toxicidade aguda (≤4 meses após RT) de Grau ≥2 (todos os tipos). Endpoints secundários: sobrevivência livre de progressão bioquímica aos 2 anos; toxicidade crónica e resultados reportados pelo paciente desde os 4-24 meses; controlo local aos 24 meses, controlo locorregional, metástase distante e sobrevivência global. Desenho ótimo de dois estágios de Simon com análise intermédia após os primeiros 18 doentes completarem RT (parar se ≥8 tiverem toxicidade aguda de Grau ≥2); recrutamento total planeado até 54.