PSMA-PET kierowana deeskalacja napromieniania ratunkowego u pacjentów z nawrotem raka prostaty po prostatektomii

Cel: Prospektywne, jednocentrowe badanie fazy II testujące, czy skierowana na podstawie PSMA-PET/MRI, zdeskalowana ratunkowa radioterapia zmniejsza ostrą toksyczność stopnia ≥2 w porównaniu z historyczną częstością 44%, przy jednoczesnym utrzymaniu kontroli nad rakiem po prostatektomii. Populacja/Kryteria kwalifikacji: Dorośli mężczyźni w wieku ≥30 lat po wcześniejszej radykalnej prostatektomii i z biochemiczną przetrwałością/nawrotem według NCCN (utrzymujący się dodatni PSA po RP, lub niewykrywalny PSA, który staje się wykrywalny i rośnie w ≥2 oznaczeniach, lub PSA >0,1 ng/mL). Muszą mieć celowalną zmianę wykazującą wychwyt PSMA w loży po prostatektomii i/lub węzłach chłonnych miednicy i/lub zdefiniowaną w MRI zmianę podejrzaną o nawrót miejscowy. KPS ≥80 lub ECOG ≤2; oczekiwana długość życia >5 lat; zdolność do wyrażenia zgody. Wykluczenia: Dowody na obecność odległych przerzutów poza węzłami miednicy (w tym zajęcie kości), schorzenia uniemożliwiające radioterapię lub czynniki uniemożliwiające przestrzeganie protokołu. Interwencje i oceny: Wywiad/badanie fizykalne w punkcie wyjścia, parametry życiowe, stan sprawności, badania laboratoryjne (PSA, morfologia krwi z rozmazem, panel metaboliczny/kreatynina), MRI miednicy i PSMA-PET/CT; opcjonalna biopsja, jeśli jest możliwa. Radioterapia wiązką zewnętrzną (LINAC/VMAT) z codziennym obrazowaniem kontrolnym: miednica 45 Gy w 25 frakcjach, a następnie sekwencyjna dawka przypominająca na zmianę zdefiniowaną w PSMA/MRI do 63-70,2 Gy w dodatkowych 10-14 frakcjach, z określonymi w protokole ograniczeniami dla narządów krytycznych. Wszyscy uczestnicy otrzymują standardową terapię deprywacji androgenów (ADT) przez 6-24 miesięcy według uznania lekarza prowadzącego. Cotygodniowe wizyty podczas leczenia; toksyczności oceniane przez lekarza wg CTCAE v5. Wyniki zgłaszane przez pacjentów (IPSS; FACT-P) w punkcie wyjścia i podczas każdej osobistej wizyty kontrolnej. Obserwacja: Telefoniczna kontrola toksyczności 1 miesiąc po RT; wizyta w klinice 4 miesiące po RT, a następnie co 3 miesiące do 24 miesięcy po zakończeniu ADT. Podczas każdej wizyty: Wywiad i badanie fizykalne, ocena toksyczności CTCAE oraz PSA. W przypadku wystąpienia biochemicznej nieskuteczności, wykonuje się obrazowanie (PSMA-PET/CT, CT i/lub MRI) zgodnie ze standardem opieki w celu oceny progresji klinicznej. Punkty końcowe/Projekt: Pierwszorzędowy punkt końcowy: ostra (≤4 miesiące po RT) toksyczność stopnia ≥2 (wszystkie typy). Drugorzędowe punkty końcowe: 2-letnie biochemiczne przeżycie wolne od progresji; toksyczność przewlekła i wyniki zgłaszane przez pacjentów od 4 do 24 miesięcy; 24-miesięczna kontrola miejscowa, kontrola lokoregionalna, przerzuty odległe i przeżycie całkowite. Projekt Simona optymalny dwuetapowy z analizą pośrednią po zakończeniu RT przez pierwszych 18 pacjentów (przerwanie, jeśli ≥8 ma ostrą toksyczność stopnia ≥2); planowana łączna rekrutacja do 54 osób.