PSMA-PET-guided nedtrapping av redningsstrålebehandling hos pasienter med tilbakevendende prostatakreft etter prostatektomi

Formål: Prospektiv, enkeltsteds fase II-studie som tester om PSMA-PET/MRI-veiledet, de-eskalert bergingsstrålebehandling reduserer akutt grad ≥2 toksisitet sammenlignet med en historisk rate på 44 %, samtidig som kreftkontrollen opprettholdes etter prostatektomi. Populasjon/berettigelse: Voksne menn ≥30 år med tidligere radikal prostatektomi og biokjemisk persistens/residiv i henhold til NCCN (vedvarende positiv PSA etter RP, eller ikke-påvisbar PSA som blir påvisbar og stiger på ≥2 bestemmelser, eller PSA >0,1 ng/mL). Må ha en målbar PSMA-positiv lesjon i prostatesengen og/eller bekkenlymfeknuter og/eller en MRI-definert lesjon mistenkelig for lokal residiv. KPS ≥80 eller ECOG ≥2; forventet levetid >5 år; i stand til å samtykke. Ekskluder: Bevis for fjernt metastatisk sykdom utenfor bekkenlymfeknuter (inkludert beinpåvirkning), tilstander som utelukker strålebehandling, eller faktorer som hindrer protokolloverholdelse. Intervensjoner og evalueringer: Basislinjehistorie/fysisk, vitale tegn, ytelsestilstand, laboratorieprøver (PSA, CBC med diff, CMP/kreatinin), bekken-MRI og PSMA-PET/CT; valgfri biopsi hvis gjennomførbar. Ekstern stråleterapi (LINAC/VMAT) med daglig bildeveiledning: bekken 45 Gy i 25 fraksjoner, etterfulgt av en sekvensiell boost til PSMA/MRI-definert sykdom på 63-70,2 Gy i 10-14 ekstra fraksjoner, med protokollfestede OAR-begrensninger. Alle deltakere mottar standard androgen deprivasjonsterapi (ADT) i 6-24 måneder etter behandlende klinikers skjønn. Ukentlige besøk under behandling; legevurderte toksisiteter gradert etter CTCAE v5. Pasientrapporterte utfall (IPSS; FACT-P) ved basislinje og hver personlig oppfølging. Oppfølging: Telefon toksisitetssjekk 1 måned etter RT; klinikk 4 måneder etter RT, deretter hver 3. måned inntil 24 måneder etter fullført ADT. Ved hvert besøk: H&P, CTCAE toksisitetsvurdering og PSA. Hvis biokjemisk svikt oppstår, bildeundersøkelse (PSMA-PET/CT, CT og/eller MRI) innhentes i henhold til standard praksis for å vurdere klinisk progresjon. Endepunkter/design: Primært endepunkt: akutt (≤4 måneder etter RT) grad ≥2 toksisitet (alle typer). Sekundære endepunkter: 2-års biokjemisk progresjonsfri overlevelse; kronisk toksisitet og pasientrapporterte utfall fra 4-24 måneder; 24-måneders lokal kontroll, lokoregional kontroll, fjernmetastase og total overlevelse. Simon optimal to-trinns design med interimanalyse etter de første 18 pasienter fullfører RT (stopp hvis ≥8 har grad ≥2 akutt toksisitet); total planlagt inkludering opp til 54.