カリリズマブ、アパチニブ、および放射線療法の進行性粘膜黒色腫に対する併用
2025年11月14日 更新者：Zhengyun Zou、The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
進行性粘膜黒色腫の一次治療におけるカリリズマブとメシル酸アパチニブおよび放射線療法の併用の有効性と安全性を評価する前向き、多施設、単群、非盲検臨床試験
本研究は、進行性粘膜黒色腫に対するCarilizumab、メシル酸アパチニブ、および一次放射線療法の併用療法の有効性と安全性を評価することを目的とした、前向き、多施設、単群、非盲検試験です。
調査の概要
詳細な説明
本研究は、進行性粘膜黒色腫に対するCarilizumab、メシル酸アパチニブ、および一次放射線治療の併用療法の有効性と安全性を評価することを目的とした、前向き、多施設共同、単一群、非盲検試験です。
本研究は、主要な有効性指標として6ヶ月無増悪生存率（PFS6）を使用し、手術不能な一次治療対象となる粘膜黒色腫患者約30名を登録することを計画しています。
十分な説明を受けインフォームド・コンセント文書に署名した後、被験者はスクリーニングを受け、以下の治療を受ける資格を得ます：導入期（2サイクル）：Carilizumab 200mg、静脈内投与、2週間に1回投与、4週間を1サイクル；メシル酸アパチニブ 500mg、経口、1日1回、患者の忍容性に応じて調整、4週間を1サイクル；合計2サイクル完了。
・同時放射線治療期：Carilizumab 200mg、静脈内投与、2週間に1回投与、4週間を1サイクル；メシル酸アパチニブ 500mg、経口、1日1回、患者の忍容性に応じて調整、4週間を1サイクル；研究者が評価した放射線治療計画：放射線量と照射野は研究者が決定、全体の原則として18-25Gy/3-6f、または同等のBED。
放射線治療には三次元原体照射（3D-CRT）または強度変調原体照射（IMRT）技術を使用。
放射線治療はPD-1抗体Carilizumab使用前に計画し、Carilizumabの静脈内投与は放射線治療終了後48時間以内に実施。
放射線治療可能な病変が複数ある場合、研究チームの評価後、病変の位置と周囲の正常臓器の忍容性に基づき、複数病変への逐次放射線治療が可能。
・維持期：Carilizumab 200mg、静脈内投与、2週間に1回投与、4週間を1サイクル；メシル酸アパチニブ 500mg、経口、1日1回、患者の忍容性に応じて調整、4週間を1サイクル；腫瘍の進行、不耐容性、他の抗腫瘍治療の開始、フォローアップ不能、または死亡まで継続。
累積最大2年を超えないものとする。
治療完了後、被験者は治療後の安全性と生存のフォローアップを継続。
疾患進行/死亡以外の理由で治療を完了した被験者については、治療完了後も腫瘍進行のフォローアップを実施。
安全性評価：被験者が研究に登録後、各治療サイクルD1および治療終了時訪問時に安全性評価を実施。
画像評価：全ての病変はRECIST 1.1に従って記録および評価。
画像検査の許容ウィンドウ期間は、特に指定がない限り±7日。
研究期間中、腫瘍進行が疑われる場合には計画外の画像検査を実施可能。
登録前4週間以内の腫瘍ベースライン評価、インフォームド・コンセント署名前に得られたCT/MRIスキャン結果は、要件を満たせばスクリーニング時の腫瘍評価に使用可能；疑わしい脳転移については、脳転移を除外するために脳の造影MRI/CTが必要。
明らかな骨転移または臨床的に骨転移が疑われる場合には、骨転移を除外するために骨シンチグラフィ検査を実施。
初回投与後12ヶ月以内は、2サイクル毎（±7日）に画像検査を実施。
12ヶ月以降は、3サイクル毎（±7日）に画像検査を実施。
他の部位への転移が疑われる場合、当該部位の追加画像検査を実施。
研究治療終了後、画像上の進行が認められなかった被験者は、画像上の進行、他の抗腫瘍治療の受診、インフォームド・コンセントの撤回、フォローアップ不能、または死亡が発生するまで、治療期間と同様の頻度で画像評価を継続。
生存フォローアップ：研究完了または中止後、3ヶ月毎の電話フォローアップにより生存状況および研究後の情報を収集、死亡、フォローアップ不能、インフォームド・コンセントの撤回、1年間の観察、または研究者による研究終了まで継続。
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Zou Zhengyun
- 電話番号：+8613815891858
- メール：zouzhengyun@medmail.com.cn
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準：
- 年齢が18歳以上、80歳以下で、性別は問わない
- 病理組織学的に確認された、手術後の再発、切除不能、または転移性の粘膜黒色腫の患者
- 進行期において、全身性抗腫瘍薬治療を受けておらず、過去の根治的手術切除、補助療法または術前療法は許容される。ただし、無作為化の少なくとも4週間前に完了しており、すべての治療関連有害事象が正常に戻っているか、CTCAE 5.0 グレードI以下であること（脱毛、皮膚色素減少症、適切に管理された甲状腺機能低下症、副腎不全を除く）
- 局所治療を受けていない少なくとも1つの測定可能な病変が存在すること（RECIST v1.1要件に基づき、螺旋CTまたはMRIスキャンにおける測定可能な病変の長さが≥10mm、またはリンパ節腫大の長さが≥15mmであること）
- 放射線治療を受けられる少なくとも1つの病変があること
- ECOG PS 0または1点
- 予想生存期間≥12週間
- 治療の禁忌がなく、十分な臓器機能と骨髄機能を有すること：①好中球絶対数≥1.5×109/L ②血小板≥80×109/L ③ヘモグロビン≥90g/L ④ALTおよびAST≤1.5×ULN ⑤ビリルビン≤1.5×ULN ⑥血清クレアチニン≤1.5×ULN
- 脳/髄膜転移の病歴があってもよいが、研究開始前に局所治療（手術/放射線療法）を受けており、少なくとも3ヶ月間臨床的に安定していること（無作為化前にコルチコステロイドの使用は許容されるが、研究薬開始2週間前に中止すること）
- 非手術的不妊化または妊娠可能年齢の女性患者は、研究治療期間中および研究治療終了後12ヶ月以内に医学的に承認された避妊法（子宮内器具、経口避妊薬、コンドームなど）を使用すること
- パートナーが妊娠可能年齢の女性である男性患者は、試験期間中および最終投与後12ヶ月以内に有効な避妊法を使用すること。11.参加者が自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、遵守性が良好で、経過観察に協力すること
除外基準：
- 過去6ヶ月以内にVEGFR TKI治療を受けた患者（術前補助療法および補助療法期間を含む）
- 組換えヒト化抗PD-1モノクローナル抗体薬およびその成分に対する既知のアレルギーがある者
- 免疫不全の病歴、または他の後天性または先天性免疫不全疾患、あるいは臓器移植の病歴
- 過去の甲状腺機能障害で、薬物治療を行っても正常な甲状腺機能を維持できない場合
- 妊娠中または授乳中の女性
- 出血素因または著明な凝固機能障害の証拠（抗凝固療法を受けていない場合）
- 初回投与6ヶ月以内に、未治療または不完全に治療された食道および/または胃静脈瘤による出血事象が発生した場合
- 初回投与6ヶ月以内に主要血管疾患（外科的修復を必要とする大動脈瘤や最近の末梢動脈血栓症など）が発生した場合
- 高血圧の不十分なコントロール（収縮期血圧≥140mmHgまたは拡張期血圧≥90mmHg）（≥2回の測定で得られたBP読値の平均に基づく）、上記パラメータを達成するための降圧療法の使用は許容される
- 以前に高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症を経験した者
- 過去3ヶ月以内に、重篤な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または脳血管障害）、不安定な不整脈、または不安定狭心症があった場合
- 重度の未治癒または裂傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折
- 初回投与3日前に中空針生検または他の小手術を実施（血管アクセスデバイスの設置を除く）
- 初回投与4週間以内に大手術を受けた、または研究期間中に必要と予想される場合
- 初回投与2週間以内に全身性免疫抑制薬（グルココルチコイド[>10mg/日プレドニゾンまたは同等の生理学的用量の他のコルチコステロイド]、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子α[TNF-α]製剤を含むがこれらに限定されない）による治療を受けた、または研究治療期間中に全身性免疫抑制薬が必要と予想される者
- 初回投与30日前に生ワクチンを接種した、または予定治療期間中または最終投与後5ヶ月以内にワクチンを使用する予定の被験者
17. いずれの試験薬または添加物に対しても既知のアレルギーがある者
18. 向精神薬の乱用歴があり中止できない者、または精神障害のある者
19. 研究者が研究への参加が適切でないと判断するその他の状況
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カリリズマブとアパチニブメシル酸塩および放射線療法の併用
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カリリズマブ200mg、静脈内投与、2週間に1回投与、4週間サイクル；アパチニブメシル酸塩500mg、経口、1日1回、患者の忍容性に応じて調整、4週間サイクル；合計2サイクル完了。
·同期放射線療法段階：カリリズマブ200mgを2週間に1回静脈内投与、4週間サイクル；アパチニブメシル酸塩500mg、経口、1日1回、患者の忍容性に応じて調整、4週間サイクル；
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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6ヶ月無増悪生存率
時間枠：各患者の治療開始日から6か月（180日）まで。
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各患者の治療開始日から6か月（180日）まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全生存期間、OS
時間枠：患者が試験治療を完了した後、3ヶ月ごとに
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患者が試験治療を完了した後、3ヶ月ごとに
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疾患制御率,DCR
時間枠：被験者は初回評価から少なくとも4週間±7日後に確認されなければならない。
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被験者は初回評価から少なくとも4週間±7日後に確認されなければならない。
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客観的奏効率
時間枠：被験者は初期評価後、少なくとも4週間±7日後に確認されなければならない。
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被験者は初期評価後、少なくとも4週間±7日後に確認されなければならない。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年11月30日
一次修了 (推定)
2027年12月31日
研究の完了 (推定)
2028年5月31日
試験登録日
最初に提出
2025年9月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月14日
最初の投稿 (実際)
2025年11月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月14日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。