Комбинация Карилизумаба, Апатиниба и радиотерапии при распространенной слизистой меланоме

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, ≤ 80 лет, пол не ограничен
2. Подтвержденные гистопатологией пациенты с рецидивирующей, нерезектабельной или метастатической слизистой меланомой после операции
3. На поздней стадии не получали системной противоопухолевой лекарственной терапии, допускается предыдущее радикальное хирургическое удаление, адъювантная или неоадъювантная терапия. Однако требуется завершение не менее чем за 4 недели до рандомизации, и все связанные с лечением токсические явления вернулись к норме или до степени I по CTCAE 5.0 или ниже (за исключением алопеции, гипопигментации кожи, хорошо контролируемого гипотиреоза и надпочечниковой недостаточности)
4. Должен быть хотя бы один измеримый очаг, не подвергавшийся локальному лечению (согласно требованиям RECIST v1.1, длина измеримого очага при спиральной КТ или МРТ должна быть ≥ 10 мм или длина увеличенных лимфатических узлов должна быть ≥ 15 мм)
5. Хотя бы один очаг, который может получить лучевую терапию
6. ECOG PS 0 или 1 балл
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
8. Отсутствие противопоказаний к лечению, достаточная функция органов и костного мозга: ① Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л ② Тромбоциты ≥ 80 × 10⁹/л ③ Гемоглобин ≥ 90 г/л ④ АЛТ и АСТ ≤ 1,5 × ВГН ⑤ Билирубин ≤ 1,5 × ВГН ⑥ Креатинин крови ≤ 1,5 × ВГН
9. У пациентов может быть история метастазов в головной мозг/оболочки мозга, но они должны были пройти локальное лечение (хирургическое/лучевая терапия) до начала исследования и быть клинически стабильными не менее 3 месяцев (кортикостероиды разрешены до рандомизации, но должны быть отменены за 2 недели до начала приема исследуемого препарата)
10. Нехирургически стерилизованные или женщины детородного возраста должны использовать медикаментозно одобренное противозачаточное средство (например, внутриматочная спираль, противозачаточные таблетки или презервативы) в период лечения в исследовании и в течение 12 месяцев после его окончания
11. Для пациентов мужского пола, партнерши которых являются женщинами детородного возраста, должны использоваться эффективные методы контрацепции в течение испытательного периода и в течение 12 месяцев после последней дозы. 11. Участники добровольно присоединяются к исследованию, подписывают информированное согласие, имеют хорошую приверженность и сотрудничают с последующим наблюдением.

Критерии исключения:

1. Пациенты, получавшие лечение ингибиторами тирозинкиназы рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста в течение последних 6 месяцев (включая периоды неоадъювантного и адъювантного лечения)
2. Лица с известной аллергией на рекомбинированные гуманизированные моноклональные антитела против PD-1 и их компоненты
3. История иммунодефицита, других приобретенных или врожденных иммунодефицитных заболеваний или история трансплантации органов
4. Предыдущая дисфункция щитовидной железы и неспособность поддерживать нормальную функцию щитовидной железы даже при медикаментозном лечении
5. Беременные или кормящие женщины
6. Признаки геморрагического диатеза или значительное нарушение свертываемости крови (без получения антикоагулянтной терапии)
7. Кровотечения, произошедшие в течение 6 месяцев до первого приема лекарства из-за нелеченных или не полностью леченных варикозно расширенных вен пищевода и/или желудка
8. Тяжелое сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического восстановления, или недавний периферический артериальный тромбоз), возникшее в течение 6 месяцев до первого применения лекарства
9. Недостаточный контроль артериальной гипертензии (систолическое давление ≥ 140 мм рт.ст. или диастолическое давление ≥ 90 мм рт.ст.) (на основе среднего значения показаний АД, полученных из ≥ 2 измерений), допускается использование антигипертензивной терапии для достижения указанных параметров
10. Ранее перенесенный гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия
11. В течение последних 3 месяцев имели место тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (например, болезнь сердца II класса или выше по Нью-Йоркской классификации, инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт), нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия
12. Тяжелые, незаживающие или треснувшие раны, активные язвы или нелеченные переломы
13. Проведение пункционной биопсии или других малых хирургических вмешательств в течение 3 дней до первого приема лекарства, за исключением установки сосудистых доступов
14. Крупное хирургическое вмешательство должно быть выполнено в течение 4 недель до первого приема лекарства или ожидается необходимость в нем в течение периода исследования
15. Лица, получавшие системные иммуносупрессивные препараты (включая, но не ограничиваясь глюкокортикоидами [>10 мг/д преднизолона или других кортикостероидов в эквивалентных физиологических дозах], циклофосфамидом, азатиоприном, метотрексатом, талидомидом и препаратами против фактора некроза опухоли альфа [TNF-α]) в течение 2 недель до первого приема лекарства, или те, кому ожидается потребность в системных иммуносупрессивных препаратах в период лечения в исследовании
16. Испытуемые, которые получали или будут получать живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы, или тем, кому ожидается использование вакцины в течение ожидаемого периода лечения или в течение 5 месяцев после последней дозы

17. Лица с известной аллергией на любое исследуемое лекарство или вспомогательное вещество

18. Лица с историей злоупотребления психоактивными веществами, которые не могут отказаться от них, или с психическими расстройствами

19. Исследователи определяют другие ситуации, не подходящие для включения в исследование.