Kombination av Carilizumab, Apatinib och strålbehandling för avancerad slemhinne-melanom
14 november 2025 uppdaterad av: Zhengyun Zou, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
En prospektiv, multicentrisk, enarms, öppen klinisk studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten för kombinationen av Carilizumab med Apatinibmesylat och strålbehandling vid förstalinjebehandling av avancerad mukosal melanom
Denna studie är en prospektiv, multicentrisk, enarms, öppen studie som syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten av kombinationen av Carilizumab, Apatinibmesylat och första linjens strålbehandling för avancerad mukosal melanom.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en prospektiv, multicentrisk, enarms, öppen studie som syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten för kombinationen av Carilizumab, Apatinibmesylat och första linjens strålbehandling för avancerad mukosal melanom.
Studien kommer att använda den 6-månaders progressionfria överlevnaden (PFS6) som primär effektivitetsindikator och planerar att inkludera cirka 30 icke-kirurgiska första linjens behandlingssubjekt med mukosal melanom.
Efter att ha blivit fullt informerade och undertecknat informerat samtycke kommer subjekten att screenas och kvalificeras för att få följande behandlingar: Induktionsfas (2 cykler): 200mg Carilizumab, intravenös infusion, administrerad en gång varannan vecka, med en 4-veckors cykel; Apatinibmesylat 500mg, oralt, en gång dagligen, justerad enligt patientens tolerans, med en 4-veckors cykel; Totalt genomförd 2 cykler.
·Synkron strålbehandlingsfas: 200mg Carilizumab administreras intravenöst en gång varannan vecka, med en 4-veckors cykel; Apatinibmesylat 500mg, oralt, en gång dagligen, justerad enligt patientens tolerans, med en 4-veckors cykel; Strålbehandlingsplanen utvärderad av forskarna: stråldosen och strålfältet bestäms av forskarna, med ett övergripande princip på 18-25Gy/3-6f, eller ekvivalent BED.
Tredimensionell konformell strålterapi (3D-CRT) eller intensitetsmodulerad konformell strålterapi (IMRT) tekniker används för strålbehandling.
Strålbehandling bör schemaläggas före användning av PD-1-antikroppen Carilizumab, och intravenös infusion av Carilizumab bör administreras inom 48 timmar efter avslutad strålbehandling.
Om det finns flera lesioner som kan behandlas med strålbehandling, efter utvärdering av forskningsteamet, tillåts sekventiell strålbehandling för flera lesioner baserat på lesionens läge och omgivande normala organs tolerans.
·Underhållsfas: Carilizumab 200mg, intravenös infusion, administrerad en gång varannan vecka, med en 4-veckors cykel; Apatinibmesylat 500mg, oralt, en gång dagligen, justerad enligt patientens tolerans, med en 4-veckors cykel; Tills tumörprogression, intolerans, initiering av andra antitumörbehandlingar, bortfall, eller död.
Den kumulativa maximinivån får inte överstiga 2 år.
Efter avslutad behandling kommer subjekten att fortsätta genomgå efterbehandlings säkerhets- och överlevnadsuppföljning.
För subjekt som har avslutat behandling på grund av icke-sjukdomsprogressions/dödsorsaker, kommer även tumörprogressionsuppföljning att genomföras efter avslutad behandling.
Säkerhetsbesök: Efter att subjekten har inkluderats i studien kommer säkerhetsbesök att genomföras vid varje behandlingscykel D1 och vid avslutningsbesöket.
Bildbedömning: Alla lesioner registrerades och utvärderades enligt RECIST 1.1.
Fönsterperioden som tillåts för bildundersökningar är ± 7 dagar om inte annat anges.
Under forskningsperioden kan oplanerade bildundersökningar utföras när tumörprogress misstänks.
Bedömningen av tumörbaslinjen inom 4 veckor före inkludering, CT/MRI-skanresultat erhållna före undertecknandet av informerat samtycke kan användas för screenings tumörbedömning så länge de uppfyller kraven; Misstänkta hjärnmetastaser kräver förstärkt MRI/CT av hjärnan för att utesluta hjärnmetastaser.
När det finns tydliga eller kliniska misstankar om benmetastaser, bör benskanningsundersökning utföras för att utesluta benmetastaser.
Inom 12 månader efter den första administreringen bör bildundersökningar genomföras varannan cykel (± 7 dagar).
Efter 12 månader bör bildundersökningar genomföras var tredje cykel (± 7 dagar).
Om det finns misstanke om metastas till andra områden, bör ytterligare bildundersökningar för det området utföras.
Efter avslutad studibehandling fortsatte subjekt som inte uppvisade bildprogress att genomgå bildutvärdering med samma frekvens som under behandlingsperioden tills bildprogress, acceptans av andra antitumörbehandlingar, återkallande av informerat samtycke, bortfall eller död inträffade.
Överlevnadsuppföljning: Efter avslutning eller utträde ur studien kommer överlevnad och post-studieinformation att samlas in genom telefonuppföljning var tredje månad tills död, bortfall, återkallande av informerat samtycke, observation i 1 år, eller avslutning av studien av forskaren.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
30
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Zou Zhengyun
- Telefonnummer: +8613815891858
- E-post: zouzhengyun@medmail.com.cn
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år, ≤ 80 år, kön obegränsat
- Bekräftad av patologisk histologi, patienter med återkommande, oresekabel eller metastaserad mukosal melanom efter operation
- I sen skede har inte erhållit systemisk anti-tumörläkemedelsbehandling, och tidigare radikal kirurgisk resektion, adjuvant eller neoadjuvant terapi är tillåten. Dock krävs att den slutförts minst 4 veckor före randomisering, och alla behandlingsrelaterade toxicitetshändelser har återgått till normaltillstånd eller CTCAE 5.0 grad I eller lägre (undantag hårbortfall, hudhypopigmentering, välkontrollerad hypotyreos och binyrebrist)
- Det måste finnas minst en mätbar lesion som inte genomgått lokal behandling (enligt RECIST v1.1 krav måste längden på den mätbara lesionen på spiral-CT eller MRI-skanning vara ≥ 10 mm eller längden på förstorade lymfkörtlar vara ≥ 15 mm)
- Minst en lesion som kan erhålla strålbehandling
- ECOG PS 0 eller 1 poäng
- Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
- Inga kontraindikationer för behandling, med tillräcklig organ- och benmärgsfunktion: ① Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 10⁹/L ② Trombocyter ≥ 80 × 10⁹/L ③ Hemoglobin ≥ 90 g/L ④ ALT och AST ≤ 1,5 × ULN ⑤ Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ⑥ Kreatinin i blod ≤ 1,5 × ULN
- Patienter kan ha en historia av hjärna/hjärnhinneutgjutningar, men de måste ha genomgått lokal behandling (kirurgi/strålbehandling) före studiens start och varit kliniskt stabila i minst 3 månader (kortikosteroider tilläts användas före randomisering, men måste avbrytas 2 veckor före studieläkemedlets start)
- Icke-kirurgiskt sterila eller kvinnliga patienter i barnafödande ålder krävs använda ett medicinskt godkänt preventivmedel (såsom intrauterinspiral, p-piller eller kondom) under studiebehandlingsperioden och inom 12 månader efter studiebehandlingens slut
- För manliga patienter vars partner är kvinna i barnafödande ålder, bör effektiva preventivmetoder användas under försöksperioden och inom 12 månader efter sista dosen. 11. Deltagare ansluter sig frivilligt till studien, undertecknar informerat samtycke, har god följsamhet och samarbetar med uppföljning.
Exklusionskriterier:
- Patienter som har erhållit VEGFR TKI-behandling inom de senaste 6 månaderna (inklusive neoadjuvant och adjuvant behandlingsperiod)
- Personer kända för allergi mot rekombinant humaniserad anti-PD-1 monoklonal antikroppsläkemedel och deras komponenter
- Historia av immunbrist, eller annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, eller historia av organtransplantation
- Tidigare tyreoidfunktionsrubbning och oförmåga att upprätthålla normal tyreoidfunktion även med läkemedelsbehandling
- Gravida eller ammande kvinnor
- Bevis på blödningsdysfunktion eller signifikant koagulationsrubbning (inte erhållande antikoagulantsterapi)
- Blödningshändelser inträffade inom 6 månader före första läkemedelsanvändning på grund av obehandlade eller ofullständigt behandlade esofagus- och/eller magsårsådror
- Större kärlsjukdom (såsom aortaaneurysm krävande kirurgisk reparation eller recent perifer artärtrombos) inträffade inom 6 månader före första läkemedelsanvändning
- Otillräcklig kontroll av hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg) (baserat på medelvärdet av BP-avläsningar erhållna från ≥ 2 mätningar), tillåter användning av antihypertensiv terapi för att uppnå ovanstående parametrar
- Tidigare upplevt hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
- Inom de senaste 3 månaderna har förekommit allvarlig kardiovaskulär sjukdom (såsom New York Heart Association klass II eller högre hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka), instabil arytmi eller instabil angina pectoris
- Allvarliga, oläkta eller spruckna sår, aktiva sår eller obehandlade frakturer
- Utför hålslagsbiopsi eller annan mindre kirurgi inom 3 dagar före första läkemedelsanvändning, exklusive placering av vaskulära åtkomstanordningar
- Större kirurgi bör utföras inom 4 veckor före första läkemedelsanvändning, eller förväntas krävas under studieperioden
- De som har behandlats med systemiska immunosuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till glukokortikoider [>10 mg/d prednison eller andra kortikosteroider med ekvivalenta fysiologiska doser], cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-tumörnekrosfaktor alfa [TNF-α] preparat) inom 2 veckor före första läkemedelsanvändning, eller som förväntas kräva systemiska immunosuppressiva läkemedel under studiebehandlingsperioden
- Försökspersoner som har erhållit eller kommer att erhålla levande vaccin inom 30 dagar före första dosen, eller som förväntas använda vaccinet under den förväntade behandlingsperioden eller inom 5 månader efter sista dosen
176. Personer kända för allergi mot något undersökningsläkemedel eller hjälpämne
18. Personer med historia av missbruk av psykotropa läkemedel som inte kan sluta eller har psykiska störningar
19. Forskare bedömer andra situationer som inte är lämpliga för inkludering i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kombination av Carilizumab med Apatinibmesylat och Strålterapi
|
Carilizumab 200 mg, intravenös infusion, administreras en gång varannan vecka, med en 4-veckors cykel; Apatinibmesylat 500 mg, oralt, en gång dagligen, justerat enligt patientens tolerans, med en 4-veckors cykel; Avslutade totalt 2 cykler.
·Synkron strålbehandlingsfas: 200 mg Carilizumab administreras intravenöst en gång varannan vecka, med en 4-veckors cykel; Apatinibmesylat 500 mg, oralt, en gång dagligen, justerat enligt patientens tolerans, med en 4-veckors cykel;
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
6-månaders progression-fri överlevnadsfrekvens
Tidsram: Från den dag varje patient påbörjar behandling fram till den 6:e månaden (180 dagar).
|
Från den dag varje patient påbörjar behandling fram till den 6:e månaden (180 dagar).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Överglevnad, OS
Tidsram: var 3:e månad efter patienten avslutat försöksbehandlingen
|
var 3:e månad efter patienten avslutat försöksbehandlingen
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens, DCR
Tidsram: Deltagarna måste bekräftas minst 4 veckor ± 7 dagar efter den första utvärderingen.
|
Deltagarna måste bekräftas minst 4 veckor ± 7 dagar efter den första utvärderingen.
|
|
objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Deltagarna måste bekräftas minst 4 veckor ± 7 dagar efter den första utvärderingen.
|
Deltagarna måste bekräftas minst 4 veckor ± 7 dagar efter den första utvärderingen.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
30 november 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2027
Avslutad studie (Beräknad)
31 maj 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 september 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 november 2025
Första postat (Faktisk)
19 november 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 november 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 november 2025
Senast verifierad
1 november 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2025-0433-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .