Kombination af Carilizumab, Apatinib og Stråleterapi for Avanceret Slimhindemelanom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ≤ 80 år, køn ikke begrænset
2. Bekræftet ved patologisk histologi, patienter med recidiverende, uoperabel eller metastatisk mucosal melanom efter kirurgi
3. I sen stadie har ikke modtaget systemisk anti-tumor lægemiddelbehandling, og tidligere radikal kirurgisk resektion, adjuvant eller neoadjuvant terapi er tilladt. Dog skal det være afsluttet mindst 4 uger før randomisering, og alle behandlingsrelaterede toksicitetshændelser skal være vendt tilbage til normal eller CTCAE 5.0 grad I eller derunder (undtagen hårtab, hudhypopigmentering, velkontrolleret hypothyreose og binyrebarksvigt)
4. Der skal være mindst én målebar læsion, der ikke har gennemgået lokal behandling (ifølge RECIST v1.1 krav skal længden af den målelige læsion på spiral-CT eller MR-scanning være ≥ 10 mm eller længden af forstørrede lymfeknuder være ≥ 15 mm)
5. Mindst én læsion, der kan modtage stråleterapi
6. ECOG PS 0 eller 1 point
7. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger
8. Ingen kontraindikationer for behandling, med tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion: ① Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10⁹/L ② Trombocytter ≥ 80 × 10⁹/L ③ Hæmoglobin ≥ 90 g/L ④ ALT og AST ≤ 1,5 × ULN ⑤ Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ⑥ Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
9. Patienter kan have en historie med hjerne-/meningealmetastaser, men de skal have gennemgået lokal behandling (kirurgi/stråleterapi) før studiestart og have været klinisk stabile i mindst 3 måneder (kortikosteroider må anvendes før randomisering, men skal ophøre 2 uger før start på undersøgelseslægemidlet)
10. Ikke-kirurgisk steriliseret eller kvindelige patienter i den fertile alder skal anvende en medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom spiral, p-piller eller kondom) under studiebehandlingsperioden og inden for 12 måneder efter afslutning af studiebehandlingsperioden
11. For mandlige patienter, hvis partnere er kvinder i den fertile alder, skal effektive præventionsmetoder anvendes under forsøgsperioden og inden for 12 måneder efter sidste dosis. 11. Deltagere melder sig frivilligt til studiet, underskriver informeret samtykke, har god compliance og samarbejder med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter, der har modtaget VEGFR TKI-behandling inden for de sidste 6 måneder (inklusive neoadjuvant og adjuvant behandlingsperiode)
2. Personer kendt for at være allergiske over for rekombinant humaniseret anti-PD-1 monoklonal antistof-lægemidler og deres komponenter
3. Historie med immundefekt, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller historie med organtransplantation
4. Tidligere thyroideadysfunktion og ude af stand til at opretholde normal thyroideafunktion selv med medicinsk behandling
5. Gravide eller ammende kvinder
6. Tegn på blødningstendens eller signifikant koagulationsdysfunktion (modtager ikke antikoaguleringsbehandling)
7. Blødningshændelser indtruffet inden for 6 måneder før første medicinering på grund af ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede øsofagus- og/eller mave-varicer
8. Alvorlig kar-sygdom (såsom aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arterietrombose) indtruffet inden for 6 måneder før første brug af medicin
9. Utilstrækkelig kontrol af hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg) (baseret på gennemsnittet af BP-aflæsninger opnået fra ≥ 2 målinger), tillader brug af antihypertensiv terapi for at opnå ovenstående parametre
10. Tidligere oplevet hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
11. Inden for de sidste 3 måneder har der været alvorlig kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association grad II eller derover hjerte sygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke), ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris
12. Alvorlige, uhelede eller revnede sår, aktive ulcerationer eller ubehandlede frakturer
13. Udføre hulnålsbiopsi eller anden mindre kirurgi inden for 3 dage før første medicinering, undtagen placering af vaskulære adgangsenheder
14. Større kirurgi skal udføres inden for 4 uger før første medicinering, eller forventes at være nødvendig under studieperioden
15. Dem, der er blevet behandlet med systemisk immundæmpende lægemidler (inklusive, men ikke begrænset til, glukokortikoider [>10 mg/d prednison eller andre kortikosteroider med ækvivalente fysiologiske doser], cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-tumor nekrosefaktor alfa [TNF-α] præparater) inden for 2 uger før deres første medicinering, eller som forventes at kræve systemisk immundæmpende lægemidler under studiebehandlingsperioden
16. Forsøgspersoner, der har modtaget eller vil modtage en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis, eller som forventes at anvende vaccinen i den forventede behandlingsperiode eller inden for 5 måneder efter sidste dosis

176. Personer kendt for at være allergiske over for ethvert undersøgelseslægemiddel eller hjælpestof

18. Personer med en historie med misbrug af psykoaktive stoffer, der er ude af stand til at holde op, eller med psykiske lidelser

19. Forskere vurderer andre situationer, der ikke er egnede til inklusion i studiet.