Combinación de Carilizumab, Apatinib y Radioterapia para Melanoma Mucosal Avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, ≤ 80 años, sin límite de género
2. Confirmado por histología patológica, pacientes con melanoma mucosal recurrente, irresecable o metastásico después de cirugía
3. En etapa avanzada, no ha recibido tratamiento sistémico con fármacos antitumorales, y se permite cirugía radical previa, terapia adyuvante o neoadyuvante. Sin embargo, se requiere que se complete al menos 4 semanas antes de la aleatorización, y todos los eventos de toxicidad relacionados con el tratamiento hayan vuelto a la normalidad o sean de grado I o inferior según CTCAE 5.0 (excepto caída del cabello, hipopigmentación cutánea, hipotiroidismo bien controlado e insuficiencia suprarrenal)
4. Debe haber al menos una lesión medible que no haya recibido tratamiento local (según los requisitos de RECIST v1.1, la longitud de la lesión medible en tomografía computarizada helicoidal o resonancia magnética debe ser ≥ 10 mm o la longitud de los ganglios linfáticos agrandados debe ser ≥ 15 mm)
5. Al menos una lesión que pueda recibir radioterapia
6. ECOG PS 0 o 1 punto
7. Expectativa de vida ≥ 12 semanas
8. Sin contraindicaciones para el tratamiento, con función orgánica y medular suficiente: ① Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L ② Plaquetas ≥ 80 × 10⁹/L ③ Hemoglobina ≥ 90 g/L ④ ALT y AST ≤ 1,5 × LSN ⑤ Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN ⑥ Creatinina sanguínea ≤ 1,5 × LSN
9. Los pacientes pueden tener antecedentes de metástasis cerebrales/meníngeas, pero deben haber recibido tratamiento local (cirugía/radioterapia) antes del inicio del estudio y haber estado clínicamente estables durante al menos 3 meses (se permite el uso de corticosteroides antes de la aleatorización, pero deben suspenderse 2 semanas antes de iniciar el fármaco del estudio)
10. Las pacientes no esterilizadas quirúrgicamente o en edad fértil deben usar una medida anticonceptiva médicamente aprobada (como dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 12 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio
11. Para pacientes masculinos cuyas parejas son mujeres en edad fértil, deben usarse métodos anticonceptivos efectivos durante el período de prueba y dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis. 11. Los participantes se unen voluntariamente al estudio, firman formularios de consentimiento informado, tienen buena adherencia y cooperan con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que han recibido tratamiento con TKI de VEGFR dentro de los últimos 6 meses (incluyendo períodos de tratamiento neoadyuvante y adyuvante)
2. Individuos con alergia conocida a fármacos de anticuerpos monoclonales anti-PD-1 humanizados recombinantes y sus componentes
3. Antecedentes de inmunodeficiencia, u otras enfermedades por inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos
4. Disfunción tiroidea previa e incapacidad para mantener la función tiroidea normal incluso con tratamiento médico
5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
6. Evidencia de diátesis hemorrágica o disfunción significativa de la coagulación (sin recibir terapia anticoagulante)
7. Eventos hemorrágicos ocurridos dentro de los 6 meses previos a la primera medicación debido a várices esofágicas y/o gástricas no tratadas o tratadas incompletamente
8. Enfermedad vascular mayor (como aneurisma aórtico que requiera reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) ocurrida dentro de los 6 meses antes del primer uso de medicación
9. Control insuficiente de la hipertensión (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg) (basado en el promedio de lecturas de PA obtenidas de ≥ 2 mediciones), permitiendo el uso de terapia antihipertensiva para lograr los parámetros anteriores
10. Haber experimentado previamente crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
11. Dentro de los últimos 3 meses, ha habido enfermedad cardiovascular grave (como enfermedad cardíaca de Grado II o superior de la Asociación de Nueva York, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular), arritmia inestable o angina inestable
12. Heridas graves, no curadas o agrietadas, úlceras activas o fracturas no tratadas
13. Realizar biopsia con aguja hueca u otra cirugía menor dentro de los 3 días antes de la primera medicación, excluyendo la colocación de dispositivos de acceso vascular
14. Cirugía mayor debe realizarse dentro de las 4 semanas antes de la primera medicación, o se espera que sea requerida durante el período de estudio
15. Aquellos que han sido tratados con fármacos inmunosupresores sistémicos (incluyendo pero no limitado a glucocorticoides [>10 mg/d de prednisona u otros corticosteroides con dosis fisiológicas equivalentes], ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y preparados de factor de necrosis tumoral alfa [TNF-α]) dentro de las 2 semanas previas a su primera medicación, o que se espera que requieran fármacos inmunosupresores sistémicos durante el período de tratamiento del estudio
16. Sujetos que han recibido o recibirán una vacuna viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis, o que se espera que usen la vacuna durante el período de tratamiento esperado o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis

16. Individuos con alergia conocida a cualquier fármaco en investigación o excipiente

17. Individuos con antecedentes de abuso de fármacos psicotrópicos que no pueden dejarlo o tienen trastornos mentales

18. Los investigadores determinan otras situaciones que no son adecuadas para la inclusión en el estudio.