Kombinacja karilizumabu, apatynibu i radioterapii w zaawansowanym czerniaku błon śluzowych
14 listopada 2025 zaktualizowane przez: Zhengyun Zou, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
Prospektywne, wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo kombinacji Carilizumabu z mesylanem apatynibu i radioterapią w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego czerniaka błon śluzowych
To badanie jest prospektywnym, wieloośrodkowym, jednostronnym, otwartym badaniem mającym na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa połączenia Carilizumabu, Apatynibu Metylosulfonianu oraz radioterapii pierwszego rzutu w zaawansowanym czerniaku błon śluzowych.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie to prospektywne, wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa kombinacji Carilizumabu, Apatynibu Metylosinianu oraz radioterapii pierwszoliniowej w zaawansowanym czerniaku błon śluzowych.
Badanie wykorzysta 6-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (PFS6) jako główny wskaźnik skuteczności i planuje włączyć około 30 nieoperacyjnych pacjentów z czerniakiem błon śluzowych kwalifikujących się do leczenia pierwszoliniowego.
Po pełnym poinformowaniu i podpisaniu formularzy świadomej zgody, pacjenci zostaną poddani kwalifikacji i będą otrzymywać następujące leczenia: Faza indukcyjna (2 cykle): 200 mg Carilizumabu, wlew dożylny, podawany raz na 2 tygodnie, w 4-tygodniowym cyklu; Apatynibu metylosinian 500 mg, doustnie, raz dziennie, dostosowywany zgodnie z tolerancją pacjenta, w 4-tygodniowym cyklu; Łącznie ukończono 2 cykle.
·Etap radioterapii synchronicznej: 200 mg Carilizumabu podawane dożylnie raz na 2 tygodnie, w 4-tygodniowym cyklu; Apatynibu metylosinian 500 mg, doustnie, raz dziennie, dostosowywany zgodnie z tolerancją pacjenta, w 4-tygodniowym cyklu; Plan radioterapii oceniony przez badaczy: dawka napromieniania i pole napromieniania są ustalane przez badaczy, z ogólną zasadą 18-25Gy/3-6f lub równoważnym BED.
Do radioterapii stosowane są techniki trójwymiarowej radioterapii konformalnej (3D-CRT) lub konformalnej radioterapii z modulacją intensywności wiązki (IMRT).
Radioterapia powinna być zaplanowana przed użyciem przeciwciała PD-1 Carilizumabu, a dożylny wlew Carilizumabu powinien być podany w ciągu 48 godzin po zakończeniu radioterapii.
Jeśli istnieją liczne zmiany, które można leczyć radioterapią, po ocenie przez zespół badawczy, dopuszcza się sekwencyjną radioterapię wielu zmian na podstawie lokalizacji zmian i tolerancji otaczających narządów prawidłowych.
·Faza podtrzymująca: Carilizumab 200 mg, wlew dożylny, podawany raz na 2 tygodnie, w 4-tygodniowym cyklu; Apatynibu metylosinian 500 mg, doustnie, raz dziennie, dostosowywany zgodnie z tolerancją pacjenta, w 4-tygodniowym cyklu; Aż do progresji nowotworu, nietolerancji, rozpoczęcia innych leczeń przeciwnowotworowych, utraty z obserwacji lub zgonu.
Łączne maksimum nie powinno przekraczać 2 lat.
Po zakończeniu leczenia, pacjenci będą kontynuować obserwację bezpieczeństwa i przeżycia po leczeniu.
Dla pacjentów, którzy zakończyli leczenie z przyczyn innych niż progresja choroby/zgon, po zakończeniu leczenia będzie również prowadzona obserwacja pod kątem progresji nowotworu.
Wizyta bezpieczeństwa: Po włączeniu pacjentów do badania, wizyty bezpieczeństwa będą przeprowadzane w każdym cyklu leczenia D1 oraz na wizycie kończącej leczenie.
Ocena obrazowa: Wszystkie zmiany zostały zarejestrowane i ocenione zgodnie z RECIST 1.1.
Dopuszczalny okres okna dla badań obrazowych wynosi ± 7 dni, chyba że określono inaczej.
W trakcie trwania badania, nieplanowane badania obrazowe mogą być wykonane, gdy istnieje podejrzenie progresji nowotworu.
Ocena wyjściowa guza w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, wyniki skanu CT/MRI uzyskane przed podpisaniem świadomej zgody mogą być użyte do oceny przesiewowej guza, o ile spełniają wymagania; Podejrzenie przerzutów do mózgu wymaga wzmocnionego MRI/CT mózgu w celu wykluczenia przerzutów do mózgu.
Gdy istnieje wyraźne lub kliniczne podejrzenie przerzutów do kości, należy wykonać badanie scyntygraficzne kości w celu wykluczenia przerzutów do kości.
W ciągu 12 miesięcy po pierwszym podaniu, badania obrazowe powinny być przeprowadzane co 2 cykle (± 7 dni).
Po 12 miesiącach, badania obrazowe powinny być przeprowadzane co 3 cykle (± 7 dni).
Jeśli istnieje podejrzenie przerzutów do innych obszarów, należy wykonać dodatkowe badania obrazowe dla tego obszaru.
Po zaprzestaniu leczenia badawczego, pacjenci, którzy nie wykazali progresji w obrazowaniu, kontynuowali ocenę obrazową z częstotliwością okresu leczenia aż do wystąpienia progresji w obrazowaniu, przyjęcia innych leczeń przeciwnowotworowych, wycofania świadomej zgody, utraty z obserwacji lub zgonu.
Obserwacja przeżycia: Po zakończeniu lub wycofaniu z badania, informacje o przeżyciu i po badaniu będą zbierane poprzez telefoniczną obserwację co 3 miesiące aż do zgonu, utraty z obserwacji, wycofania świadomej zgody, obserwacji przez 1 rok lub zakończenia badania przez badacza.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
30
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Zou Zhengyun
- Numer telefonu: +8613815891858
- E-mail: zouzhengyun@medmail.com.cn
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥ 18 lat, ≤ 80 lat, płeć nieograniczona
- Potwierdzone badaniem histopatologicznym, pacjenci z nawracającym, nieresekcyjnym lub przerzutowym czerniakiem błon śluzowych po operacji
- W stadium zaawansowanym nie otrzymano systemowego leczenia przeciwnowotworowego, dopuszcza się wcześniejszą radykalną resekcję chirurgiczną, terapię adjuwantową lub neoadjuwantową. Wymagane jest jednak jej zakończenie co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją, a wszystkie zdarzenia toksyczności związane z leczeniem powróciły do normy lub osiągnęły stopień I lub niższy wg CTCAE 5.0 (z wyjątkiem łysienia, hipopigmentacji skóry, dobrze kontrolowanej niedoczynności tarczycy i niewydolności kory nadnerczy)
- Musi istnieć co najmniej jeden mierzalny ognisko, które nie było poddane leczeniu miejscowemu (zgodnie z wymaganiami RECIST v1.1, długość mierzalnego ogniska w badaniu spiralnym CT lub MRI musi wynosić ≥ 10 mm lub długość powiększonych węzłów chłonnych musi wynosić ≥ 15 mm)
- Co najmniej jedno ognisko, które może otrzymać radioterapię
- ECOG PS 0 lub 1 punkt
- Oczekiwany okres przeżycia ≥ 12 tygodni
- Brak przeciwwskazań do leczenia, z wystarczającą funkcją narządów i szpiku kostnego: ① Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/L ② Płytki krwi ≥ 80 × 109/L ③ Hemoglobina ≥ 90 g/L ④ ALT i AST ≤ 1,5 × ULN ⑤ Bilirubina ≤ 1,5 × ULN ⑥ Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN
- Pacjenci mogą mieć wywiad przerzutów do mózgu/opon mózgowych, ale musieli otrzymać leczenie miejscowe (operacja/radioterapia) przed rozpoczęciem badania i być klinicznie stabilni przez co najmniej 3 miesiące (dopuszcza się stosowanie kortykosteroidów przed randomizacją, ale muszą zostać odstawione 2 tygodnie przed rozpoczęciem leku badawczego)
- Niechirurgicznie wysterylizowane lub kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie zatwierdzony środek antykoncepcyjny (takie jak wkładka domaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) podczas leczenia w badaniu i w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia w badaniu
- Dla pacjentów płci męskiej, których partnerki są kobietami w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie badania i w ciągu 12 miesięcy po ostatniej dawce. 11. Uczestnicy dobrowolnie przystępują do badania, podpisują formularze świadomej zgody, mają dobrą współpracę i współpracują w zakresie obserwacji.
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci, którzy otrzymali leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej VEGFR w ciągu ostatnich 6 miesięcy (w tym w okresie leczenia neoadjuwantowego i adjuwantowego)
- Osoby ze znaną alergią na rekombinowane humanizowane leki przeciwciał monoklonalnych anty-PD-1 i ich składniki
- Wywiad niedoboru odporności lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub wywiad przeszczepu narządu
- Wcześniejsza dysfunkcja tarczycy i niemożność utrzymania prawidłowej funkcji tarczycy nawet przy leczeniu farmakologicznym
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Dowody na skazę krwotoczną lub znaczną dysfunkcję krzepnięcia (nie otrzymujące terapii przeciwzakrzepowej)
- Zdarzenia krwotoczne występujące w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku z powodu nieleczonych lub niecałkowicie leczonych żylaków przełyku i/lub żołądka
- Poważna choroba naczyniowa (taka jak tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawna zakrzepica tętnic obwodowych) wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem leku
- Niewystarczająca kontrola nadciśnienia (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg) (w oparciu o średnią z odczytów BP uzyskanych z ≥ 2 pomiarów), dopuszcza się stosowanie terapii przeciwnadciśnieniowej w celu osiągnięcia powyższych parametrów
- Wcześniej doświadczony przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa
- W ciągu ostatnich 3 miesięcy wystąpiła ciężka choroba sercowo-naczyniowa (taka jak choroba serca wg Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego w stopniu II lub wyższym, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu), niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa
- Cieżkie, niegojące się lub pęknięte rany, aktywne owrzodzenia lub nieleczone złamania
- Wykonanie biopsji cienkoigłowej lub innej drobnej operacji w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką leku, z wyłączeniem założenia urządzeń dostępu naczyniowego
- Poważna operacja wykonana w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku lub spodziewana w trakcie badania
- Osoby, które były leczone systemowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym, ale nie ograniczając się do glikokortykosteroidów [>10 mg/d prednizonu lub innych kortykosteroidów w równoważnych dawkach fizjologicznych], cyklofosfamidu, azatiopryny, metotreksatu, talidomidu i preparatów przeciw czynnikowi martwicy nowotworów alfa [TNF-α]) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku, lub u których spodziewa się konieczności stosowania systemowych leków immunosupresyjnych w trakcie leczenia w badaniu
- Uczestnicy, którzy otrzymali lub otrzymają żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką, lub u których spodziewa się stosowania szczepionki w przewidywanym okresie leczenia lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce
176. Osoby ze znaną alergią na jakikolwiek lek badany lub substancję pomocniczą
18. Osoby z wywiadem nadużywania leków psychotropowych, które nie są w stanie zaprzestać lub mają zaburzenia psychiczne
19. Badacze określają inne sytuacje, które nie są odpowiednie do włączenia do badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kombinacja Carilizumabu z Apatinib Mesylanem i Radioterapią
|
Carilizumab 200 mg, wlew dożylny, podawany raz na 2 tygodnie, w cyklu 4-tygodniowym; Apatinib mesylan 500 mg, doustnie, raz dziennie, dostosowywany zgodnie z tolerancją pacjenta, w cyklu 4-tygodniowym; Ukończono łącznie 2 cykle.
·Etap radioterapii synchronicznej: 200 mg Carilizumab podawane dożylnie raz na 2 tygodnie, w cyklu 4-tygodniowym; Apatinib mesylan 500 mg, doustnie, raz dziennie, dostosowywany zgodnie z tolerancją pacjenta, w cyklu 4-tygodniowym;
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
6-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: Od dnia rozpoczęcia leczenia przez każdego pacjenta do 6. miesiąca (180 dni).
|
Od dnia rozpoczęcia leczenia przez każdego pacjenta do 6. miesiąca (180 dni).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Całkowity czas przeżycia, OS
Ramy czasowe: co 3 miesiące po zakończeniu przez pacjenta leczenia w ramach badania
|
co 3 miesiące po zakończeniu przez pacjenta leczenia w ramach badania
|
|
Wskaźnik kontroli choroby, DCR
Ramy czasowe: Pacjenci muszą zostać potwierdzeni co najmniej 4 tygodnie ± 7 dni po wstępnej ocenie.
|
Pacjenci muszą zostać potwierdzeni co najmniej 4 tygodnie ± 7 dni po wstępnej ocenie.
|
|
wskaźnik odpowiedzi obiektywnej
Ramy czasowe: Pacjenci muszą zostać potwierdzeni co najmniej 4 tygodnie ± 7 dni po wstępnej ocenie.
|
Pacjenci muszą zostać potwierdzeni co najmniej 4 tygodnie ± 7 dni po wstępnej ocenie.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
30 listopada 2025
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 grudnia 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 maja 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 września 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 listopada 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
19 listopada 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 listopada 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 listopada 2025
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2025-0433-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .