Combinaison de Carilizumab, Apatinib et radiothérapie pour le mélanome muqueux avancé
14 novembre 2025 mis à jour par: Zhengyun Zou, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
Étude clinique prospective, multicentrique, à bras unique et à label ouvert évaluant l'efficacité et l'innocuité de la combinaison du carilizumab avec le mésilate d'apatinib et la radiothérapie dans le traitement de première intention du mélanome muqueux avancé
Cette étude est une étude prospective, multicentrique, à un seul bras, ouverte visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de la combinaison du Carilizumab, du Méthanesulfonate d'Apatinib et de la radiothérapie de première intention pour le mélanome muqueux avancé.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est une étude prospective, multicentrique, à un seul bras, ouverte visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de la combinaison de Carilizumab, de mésylate d'Apatinib et de radiothérapie de première intention pour le mélanome muqueux avancé.
L'étude utilisera le taux de survie sans progression à 6 mois (PFS6) comme indicateur d'efficacité principal et prévoit d'inclure environ 30 sujets non chirurgicaux de première intention atteints de mélanome muqueux.
Après avoir été pleinement informés et avoir signé les formulaires de consentement éclairé, les sujets seront sélectionnés et qualifiés pour recevoir les traitements suivants : Phase d'induction (2 cycles) : 200 mg de Carilizumab, perfusion intraveineuse, administrée une fois toutes les 2 semaines, avec un cycle de 4 semaines ; Mésylate d'Apatinib 500 mg, oral, une fois par jour, ajusté selon la tolérance du patient, avec un cycle de 4 semaines ; Au total, 2 cycles complétés.
·Phase de radiothérapie synchrone : 200 mg de Carilizumab sont administrés par voie intraveineuse une fois toutes les 2 semaines, avec un cycle de 4 semaines ; Mésylate d'Apatinib 500 mg, oral, une fois par jour, ajusté selon la tolérance du patient, avec un cycle de 4 semaines ; Le plan de radiothérapie évalué par les chercheurs : la dose de radiation et le champ de radiation sont déterminés par les chercheurs, avec un principe général de 18-25Gy/3-6f, ou BED équivalent.
Des techniques de radiothérapie tridimensionnelle conformationnelle (3D-CRT) ou de radiothérapie conformationnelle avec modulation d'intensité (IMRT) sont utilisées pour la radiothérapie.
La radiothérapie doit être programmée avant l'utilisation de l'anticorps PD-1 Carilizumab, et la perfusion intraveineuse de Carilizumab doit être administrée dans les 48 heures suivant la fin de la radiothérapie.
S'il existe plusieurs lésions pouvant être traitées par radiothérapie, après évaluation par l'équipe de recherche, une radiothérapie séquentielle pour plusieurs lésions est autorisée en fonction de l'emplacement des lésions et de la tolérance des organes normaux environnants.
·Phase de maintenance : Carilizumab 200 mg, perfusion intraveineuse, administrée une fois toutes les 2 semaines, avec un cycle de 4 semaines ; Mésylate d'Apatinib 500 mg, oral, une fois par jour, ajusté selon la tolérance du patient, avec un cycle de 4 semaines ; Jusqu'à progression tumorale, intolérance, initiation d'autres traitements antitumoraux, perte de suivi ou décès.
Le cumul maximum ne doit pas dépasser 2 ans.
Après l'achèvement du traitement, les sujets continueront à subir un suivi de sécurité et de survie post-traitement.
Pour les sujets ayant terminé le traitement pour des raisons autres que la progression de la maladie/décès, un suivi de la progression tumorale sera également effectué après l'achèvement du traitement.
Visite de sécurité : Après l'inclusion des sujets dans l'étude, des visites de sécurité seront effectuées à chaque cycle de traitement D1 et à la visite de fin de traitement.
Évaluation d'imagerie : Toutes les lésions ont été enregistrées et évaluées selon RECIST 1.1.
La période de fenêtre autorisée pour les examens d'imagerie est de ± 7 jours sauf indication contraire.
Pendant la période de recherche, des examens d'imagerie non planifiés peuvent être effectués en cas de suspicion de progression tumorale.
L'évaluation de la ligne de base tumorale dans les 4 semaines précédant l'inclusion, les résultats de scanographie CT/IRM obtenus avant la signature du consentement éclairé peuvent être utilisés pour l'évaluation tumorale de sélection tant qu'ils répondent aux exigences ; Une suspicion de métastases cérébrales nécessite une IRM/CT cérébrale avec contraste pour exclure les métastases cérébrales.
Lorsqu'il y a une suspicion claire ou clinique de métastase osseuse, un examen par scintigraphie osseuse doit être réalisé pour exclure les métastases osseuses.
Dans les 12 mois suivant la première administration, des examens d'imagerie doivent être effectués tous les 2 cycles (± 7 jours).
Après 12 mois, des examens d'imagerie doivent être effectués tous les 3 cycles (± 7 jours).
S'il y a suspicion de métastase dans d'autres zones, des examens d'imagerie supplémentaires pour cette zone doivent être effectués.
Après avoir mis fin au traitement de l'étude, les sujets n'ayant pas montré de progression à l'imagerie ont continué à subir une évaluation d'imagerie à la fréquence de la période de traitement jusqu'à ce qu'une progression à l'imagerie, l'acceptation d'autres traitements antitumoraux, le retrait du consentement éclairé, la perte de suivi ou le décès surviennent.
Suivi de survie : Après l'achèvement ou le retrait de l'étude, les informations de survie et post-étude seront collectées par suivi téléphonique tous les 3 mois jusqu'au décès, à la perte de suivi, au retrait du consentement éclairé, à l'observation pendant 1 an ou à la fin de l'étude par le chercheur.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
30
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zou Zhengyun
- Numéro de téléphone: +8613815891858
- E-mail: zouzhengyun@medmail.com.cn
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans, ≤ 80 ans, sexe non limité
- Confirmé par histologie pathologique, patients atteints de mélanome muqueux récurrent, non résécable ou métastatique après chirurgie
- Au stade avancé, aucun traitement médicamenteux anti-tumoral systémique n'a été reçu, et une résection chirurgicale radicale antérieure, un traitement adjuvant ou néoadjuvant est autorisé. Cependant, il est requis que cela soit terminé au moins 4 semaines avant la randomisation, et tous les événements de toxicité liés au traitement soient revenus à la normale ou de grade I CTCAE 5.0 ou inférieur (sauf perte de cheveux, hypopigmentation cutanée, hypothyroïdie bien contrôlée et insuffisance surrénale)
- Il doit y avoir au moins une lésion mesurable qui n'a pas subi de traitement local (selon les exigences RECIST v1.1, la longueur de la lésion mesurable sur scanner spiralé ou IRM doit être ≥ 10 mm ou la longueur des ganglions lymphatiques hypertrophiés doit être ≥ 15 mm)
- Au moins une lésion pouvant recevoir une radiothérapie
- ECOG PS 0 ou 1 point
- Durée de vie prévue ≥ 12 semaines
- Aucune contre-indication au traitement, avec une fonction organique et médullaire suffisante : ① Numération des neutrophiles absolue ≥ 1,5 × 10⁹/L ② Plaquettes ≥ 80 × 10⁹/L ③ Hémoglobine ≥ 90 g/L ④ ALT et AST ≤ 1,5 × LSN ⑤ Bilirubine ≤ 1,5 × LSN ⑥ Créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN
- Les patients peuvent avoir des antécédents de métastases cérébrales/méningées, mais ils doivent avoir subi un traitement local (chirurgie/radiothérapie) avant le début de l'étude et être cliniquement stables depuis au moins 3 mois (les corticostéroïdes sont autorisés avant la randomisation, mais doivent être arrêtés 2 semaines avant le début du médicament de l'étude)
- Les patientes non stérilisées chirurgicalement ou en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée (telle que dispositif intra-utérin, pilule contraceptive ou préservatif) pendant la période de traitement de l'étude et dans les 12 mois suivant la fin du traitement
- Pour les patients masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées pendant la période d'essai et dans les 12 mois suivant la dernière dose. 11. Les participants rejoignent volontairement l'étude, signent les formulaires de consentement éclairé, ont une bonne observance et coopèrent au suivi.
Critères d'exclusion :
- Patients ayant reçu un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase du VEGFR dans les 6 mois précédents (y compris les périodes de traitement néoadjuvant et adjuvant)
- Personnes connues pour être allergiques aux médicaments anticorps monoclonaux anti-PD-1 humanisés recombinants et à leurs composants
- Antécédents d'immunodéficience, ou autres maladies immunodéficitaires acquises ou congénitales, ou antécédents de transplantation d'organe
- Dysfonction thyroïdienne antérieure et incapacité à maintenir une fonction thyroïdienne normale même avec un traitement médicamenteux
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Preuve de troubles hémorragiques ou dysfonctionnement significatif de la coagulation (ne recevant pas de traitement anticoagulant)
- Événements hémorragiques survenus dans les 6 mois précédant la première médication dus à des varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées
- Maladie vasculaire majeure (telle qu'anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) survenue dans les 6 mois avant la première utilisation du médicament
- Contrôle insuffisant de l'hypertension (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) (basé sur la moyenne des lectures de PA obtenues à partir de ≥ 2 mesures), permettant l'utilisation d'un traitement antihypertenseur pour atteindre les paramètres ci-dessus
- Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
- Au cours des 3 derniers mois, présence d'une maladie cardiovasculaire sévère (telle qu'une maladie cardiaque de grade II ou supérieur selon la New York Heart Association, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral), d'une arythmie instable ou d'une angine instable
- Blessures graves, non guéries ou fissurées, ulcères actifs ou fractures non traitées
- Effectuer une biopsie à l'aiguille creuse ou autre chirurgie mineure dans les 3 jours précédant la première médication, à l'exclusion de la mise en place de dispositifs d'accès vasculaire
- Chirurgie majeure effectuée dans les 4 semaines précédant la première médication, ou prévue pendant la période d'étude
- Personnes ayant été traitées avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les glucocorticostéroïdes [>10 mg/j de prednisone ou autres corticostéroïdes à doses physiologiques équivalentes], cyclophosphamide, azathioprine, méthotrexate, thalidomide et préparations anti-facteur de nécrose tumorale alpha [TNF-α]) dans les 2 semaines précédant leur première médication, ou qui devraient nécessiter des immunosuppresseurs systémiques pendant la période de traitement de l'étude
- Sujets ayant reçu ou devant recevoir un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose, ou devant utiliser le vaccin pendant la période de traitement prévue ou dans les 5 mois suivant la dernière dose
17. Personnes connues pour être allergiques à tout médicament expérimental ou excipient
18. Personnes ayant des antécédents d'abus de médicaments psychotropes incapables d'arrêter ou souffrant de troubles mentaux
19. Les chercheurs déterminent d'autres situations non adaptées à l'inclusion dans l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Combinaison de Carilizumab avec Apatinib Mésylate et Radiothérapie
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Carilizumab 200 mg, perfusion intraveineuse, administrée une fois toutes les 2 semaines, avec un cycle de 4 semaines ; Mésylate d'apatinib 500 mg, oral, une fois par jour, ajusté selon la tolérance du patient, avec un cycle de 4 semaines ; 2 cycles au total terminés.
·Stade de radiothérapie synchrone : 200 mg de Carilizumab sont administrés par voie intraveineuse une fois toutes les 2 semaines, avec un cycle de 4 semaines ; Mésylate d'apatinib 500 mg, oral, une fois par jour, ajusté selon la tolérance du patient, avec un cycle de 4 semaines ;
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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taux de survie sans progression à 6 mois
Délai: Du jour où chaque patient commence le traitement jusqu'au 6e mois (180 jours).
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Du jour où chaque patient commence le traitement jusqu'au 6e mois (180 jours).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie globale, OS
Délai: tous les 3 mois après que le patient ait terminé le traitement de l'essai
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tous les 3 mois après que le patient ait terminé le traitement de l'essai
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Taux de contrôle de la maladie, DCR
Délai: Les sujets doivent être confirmés au moins 4 semaines ± 7 jours après l'évaluation initiale.
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Les sujets doivent être confirmés au moins 4 semaines ± 7 jours après l'évaluation initiale.
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taux de réponse objective
Délai: Les sujets doivent être confirmés au moins 4 semaines ± 7 jours après l'évaluation initiale.
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Les sujets doivent être confirmés au moins 4 semaines ± 7 jours après l'évaluation initiale.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
30 novembre 2025
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 mai 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 septembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 novembre 2025
Première publication (Réel)
19 novembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 novembre 2025
Dernière vérification
1 novembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-0433-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .