Kombinasjon av Carilizumab, Apatinib og strålebehandling for avansert slimhinne-melanom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ≤ 80 år, kjønn ikke begrenset
2. Bekreftet ved patologisk histologi, pasienter med recidiverende, uopererbar eller metastatisk mukosal melanom etter kirurgi
3. I sen fase har ikke mottatt systemisk anti-tumormiddelbehandling, og tidligere radikal kirurgisk reseksjon, adjuvant eller neoadjuvant terapi er tillatt. Det kreves imidlertid at dette er fullført minst 4 uker før randomisering, og alle behandlingsrelaterte toksisitetshendelser har returnert til normal eller CTCAE 5.0 grad I eller lavere (unntatt hårtap, hudhypopigmentering, velkontrollert hypotyreose og binyreinsuffisiens)
4. Det må være minst én målbar lesjon som ikke har gjennomgått lokal behandling (i henhold til RECIST v1.1 krav, må lengden på den målbare lesjonen på spiral CT eller MRI-skanning være ≥ 10 mm eller lengden på forstørrede lymfeknuter må være ≥ 15 mm)
5. Minst én lesjon som kan motta stråleterapi
6. ECOG PS 0 eller 1 poeng
7. Forventet levetid ≥ 12 uker
8. Ingen kontraindikasjoner for behandling, med tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon: ① Absolutt neutrofilantall ≥ 1,5 × 109/L ② Trombocytter ≥ 80 × 109/L ③ Hemoglobin ≥ 90 g/L ④ ALT og AST ≤ 1,5 × ULN ⑤ Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ⑥ Kreatinin i blod ≤ 1,5 × ULN
9. Pasienter kan ha en historie med hjerne-/meningeale metastaser, men de må ha gjennomgått lokal behandling (kirurgi/stråleterapi) før studiestart og vært klinisk stabile i minst 3 måneder (kortikosteroider er tillatt før randomisering, men må avsluttes 2 uker før start av studiemedikament)
10. Ikke-kirurgisk steriliserte eller kvinner i fruktbar alder må bruke et medisinsk godkjent prevensjonsmiddel (som spiral, p-pille eller kondom) under studiebehandlingsperioden og innen 12 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden
11. For mannlige pasienter hvis partnere er kvinner i fruktbar alder, bør effektive prevensjonsmetoder brukes under prøveperioden og innen 12 måneder etter siste dose. 11. Deltakere melder seg frivillig til studien, signerer informert samtykke, har god complyanse og samarbeider med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter som har mottatt VEGFR TKI-behandling innen de siste 6 månedene (inkludert neoadjuvant og adjuvant behandlingsperiode)
2. Personer kjent for å være allergiske mot rekombinant humanisert anti-PD-1 monoklonalt antistoffpreparat og dets komponenter
3. Historie med immundefekt, eller andre ervervede eller medfødte immundefektsykdommer, eller historie med organtransplantasjon
4. Tidligere thyroidefunksjonssvikt og ute av stand til å opprettholde normal thyroidefunksjon selv med medikamentell behandling
5. Gravide eller ammende kvinner
6. Tegn på blødningstendens eller betydelig koagulasjonsdysfunksjon (som ikke mottar antikoagulasjonsbehandling)
7. Blødningshendelser som inntraff innen 6 måneder før første medisinering på grunn av ubehandlede eller ufullstendig behandlede spiserør- og/eller mageåreknuter
8. Alvorlig kar-sykdom (som aorteaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) inntraff innen 6 måneder før første medisinbruk
9. Utilstrekkelig kontroll av hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg) (basert på gjennomsnittet av BP-avlesninger fra ≥ 2 målinger), tillater bruk av antihypertensiv terapi for å oppnå ovenstående parametre
10. Tidligere opplevd hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
11. Innen de siste 3 månedene har hatt alvorlig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association grad II eller høyere hjerte sykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke), ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris
12. Alvorlige, uhelbredte eller sprukne sår, aktive ulcuser eller ubehandlede brudd
13. Utført hulnålbiopsi eller annen mindre kirurgi innen 3 dager før første medisinering, unntatt plassering av vaskulær tilgangsenhet
14. Større kirurgi skal utføres innen 4 uker før første medisinering, eller forventes å være nødvendig under studieperioden
15. De som har blitt behandlet med systemiske immunosuppressive legemidler (inkludert, men ikke begrenset til glukokortikoider [>10 mg/d prednison eller andre kortikosteroider med ekvivalente fysiologiske doser], syklofosfamid, azatioprin, metotreksat, talidomid og anti-tumor nekrose faktor alfa [TNF-α] preparater) innen 2 uker før første medisinering, eller som forventes å kreve systemiske immunosuppressive legemidler under studiebehandlingsperioden
16. Forsøkspersoner som har mottatt eller vil motta levende vaksine innen 30 dager før første dose, eller som forventes å bruke vaksinen under forventet behandlingsperiode eller innen 5 måneder etter siste dose

176. Personer kjent for å være allergiske mot ethvert forsøkspreparat eller hjelpestoff

18. Personer med historie om misbruk av psykotrope stoffer som er ute av stand til å slutte eller har psykiske lidelser

19. Forskere vurderer andre situasjoner som ikke er egnet for inkludering i studien.