Combinatie van Carilizumab, Apatinib en Radiotherapie voor Geavanceerd Mucosaal Melanoom

Insluitingscriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, ≤ 80 jaar, geslacht niet beperkt
2. Bevestigd door pathologische histologie, patiënten met recidiverend, niet-reseceerbaar of gemetastaseerd mucosaal melanoom na operatie
3. In het late stadium is geen systemische anti-tumor medicamenteuze behandeling ontvangen, en eerdere radicale chirurgische resectie, adjuvante of neoadjuvante therapie is toegestaan. Echter, het moet ten minste 4 weken vóór randomisatie zijn voltooid, en alle behandeling-gerelateerde toxiciteitsgebeurtenissen moeten zijn teruggekeerd naar normaal of CTCAE 5.0 graad I of lager (met uitzondering van haaruitval, huidhypopigmentatie, goed gecontroleerde hypothyreoïdie en bijnierinsufficiëntie)
4. Er moet ten minste één meetbare laesie zijn die geen lokale behandeling heeft ondergaan (volgens RECIST v1.1 vereisten moet de lengte van de meetbare laesie op spiraal-CT of MRI-scan ≥ 10 mm zijn of de lengte van vergrote lymfeklieren ≥ 15 mm)
5. Ten minste één laesie die radiotherapie kan ondergaan
6. ECOG PS 0 of 1 punt
7. Verwachte overlevingsduur ≥ 12 weken
8. Geen contra-indicaties voor behandeling, met voldoende orgaan- en beenmergfunctie: ① Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 × 10⁹/L ② Trombocyten ≥ 80 × 10⁹/L ③ Hemoglobine ≥ 90 g/L ④ ALT en AST ≤ 1,5 × ULN ⑤ Bilirubine ≤ 1,5 × ULN ⑥ Bloedcreatinine ≤ 1,5 × ULN
9. Patiënten kunnen een voorgeschiedenis hebben van hersen-/meningeale metastasen, maar deze moeten voor de start van de studie lokale behandeling (chirurgie/radiotherapie) hebben ondergaan en gedurende ten minste 3 maanden klinisch stabiel zijn geweest (corticosteroïden zijn toegestaan vóór randomisatie, maar moeten 2 weken voor aanvang van het studiegeneesmiddel worden gestaakt)
10. Niet-chirurgisch gesteriliseerde of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de studiebehandelingsperiode en binnen 12 maanden na afloop daarvan een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel gebruiken (zoals spiraaltje, anticonceptiepil of condoom)
11. Voor mannelijke patiënten wiens partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt tijdens de proefperiode en binnen 12 maanden na de laatste dosis. 11. Deelnemers nemen vrijwillig deel aan de studie, ondertekenen geïnformeerde toestemmingsformulieren, hebben een goede therapietrouw en werken mee aan follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die in de afgelopen 6 maanden VEGFR TKI-behandeling hebben ontvangen (inclusief neoadjuvante en adjuvante behandelingsperioden)
2. Personen met bekende allergie voor gerecombineerde gehumaniseerde anti-PD-1 monoklonale antilichaamgeneesmiddelen en hun componenten
3. Geschiedenis van immunodeficiëntie, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of geschiedenis van orgaantransplantatie
4. Eerdere schildklierdisfunctie en onvermogen om normale schildklierfunctie te handhaven zelfs met medicamenteuze behandeling
5. Zwangere of zogende vrouwen
6. Bewijs van bloeddiathese of significante stollingsstoornis (zonder anticoagulantia therapie)
7. Bloedingen die zich binnen 6 maanden vóór de eerste medicatie hebben voorgedaan als gevolg van onbehandelde of onvolledig behandelde oesofageale en/of maagvarices
8. Ernstige vaatziekte (zoals aorta-aneurysma dat chirurgische reparatie vereist of recente perifere arteriële trombose) die zich heeft voorgedaan binnen 6 maanden vóór het eerste gebruik van medicatie
9. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 140mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90mmHg) (gebaseerd op het gemiddelde van ≥ 2 BP-metingen), waarbij antihypertensieve therapie is toegestaan om bovenstaande parameters te bereiken
10. Eerdere ervaring met hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
11. Binnen de afgelopen 3 maanden ernstige cardiovasculaire ziekte (zoals New York Heart Association klasse II of hoger hartaandoening, myocardinfarct of cerebrovasculair accident), instabiele aritmie of instabiele angina pectoris
12. Ernstige, niet-genezen of gescheurde wonden, actieve ulcera of onbehandelde fracturen
13. Holnaaldbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep uitgevoerd binnen 3 dagen vóór de eerste medicatie, met uitzondering van plaatsing van vasculaire toegangsapparaten
14. Grote chirurgische ingreep uitgevoerd binnen 4 weken vóór de eerste medicatie, of naar verwachting nodig tijdens de studieperiode
15. Personen die zijn behandeld met systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot glucocorticosteroïden [>10 mg/d prednison of equivalente fysiologische doses van andere corticosteroïden], cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-tumor necrose factor alfa [TNF-α] preparaten) binnen 2 weken vóór hun eerste medicatie, of bij wie wordt verwacht dat ze systemische immunosuppressiva nodig hebben tijdens de studiebehandelingsperiode
16. Proefpersonen die een levend vaccin hebben ontvangen of zullen ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis, of bij wie wordt verwacht dat ze het vaccin gebruiken tijdens de verwachte behandelingsperiode of binnen 5 maanden na de laatste dosis

17. Personen met bekende allergie voor enig onderzoeksgeneesmiddel of hulpstof

18. Personen met een voorgeschiedenis van misbruik van psychofarmaca die niet kunnen stoppen of met psychische stoornissen

19. Onderzoekers bepalen andere situaties die niet geschikt zijn voor inclusie in de studie.