Combinação de Carilizumab, Apatinib e Radioterapia para Melanoma Mucosal Avançado

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, ≤ 80 anos, sexo não limitado
2. Confirmado por histologia patológica, doentes com melanoma mucosal recorrente, irressecável ou metastático após cirurgia
3. Em fase avançada, não ter recebido tratamento com fármacos anti-tumorais sistémicos, sendo permitida cirurgia radical prévia, terapia adjuvante ou neoadjuvante. No entanto, é necessário que tenham sido concluídas pelo menos 4 semanas antes da randomização, e todos os eventos de toxicidade relacionados com o tratamento tenham regressado ao normal ou a grau I ou inferior da CTCAE 5.0 (exceto queda de cabelo, hipopigmentação cutânea, hipotiroidismo bem controlado e insuficiência adrenal)
4. Deve existir pelo menos uma lesão mensurável que não tenha sido submetida a tratamento local (de acordo com os requisitos RECIST v1.1, o comprimento da lesão mensurável na TC espiral ou RM deve ser ≥ 10 mm ou o comprimento dos gânglios linfáticos aumentados deve ser ≥ 15 mm)
5. Pelo menos uma lesão que possa receber radioterapia
6. ECOG PS 0 ou 1 ponto
7. Expectativa de vida ≥ 12 semanas
8. Sem contraindicações para o tratamento, com função orgânica e medular suficiente: ① Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L ② Plaquetas ≥ 80 × 10⁹/L ③ Hemoglobina ≥ 90 g/L ④ ALT e AST ≤ 1,5 × LSN ⑤ Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN ⑥ Creatinina sanguínea ≤ 1,5 × LSN
9. Os doentes podem ter historial de metástases cerebrais/meníngeas, mas devem ter sido submetidos a tratamento local (cirurgia/radioterapia) antes do início do estudo e estar clinicamente estáveis há pelo menos 3 meses (é permitido o uso de corticosteroides antes da randomização, mas devem ser descontinuados 2 semanas antes do início do fármaco do estudo)
10. Doentes do sexo feminino em idade fértil não esterilizadas cirurgicamente devem usar método contracetivo medicamente aprovado (como dispositivo intrauterino, pílula contracetiva ou preservativo) durante o período de tratamento do estudo e dentro de 12 meses após o término do período de tratamento do estudo
11. Para doentes do sexo masculino cujas parceiras são mulheres em idade fértil, devem ser utilizados métodos contracetivos eficazes durante o período de ensaio e dentro de 12 meses após a última dose. 11. Os participantes juntam-se voluntariamente ao estudo, assinam o consentimento informado, têm boa adesão e cooperam com o acompanhamento.

Critérios de Exclusão:

1. Doentes que receberam tratamento com TKI de VEGFR nos últimos 6 meses (incluindo períodos de tratamento neoadjuvante e adjuvante)
2. Indivíduos com alergia conhecida a fármacos de anticorpos monoclonais anti-PD-1 humanizados recombinantes e seus componentes
3. Historial de imunodeficiência, ou outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, ou historial de transplante de órgãos
4. Disfunção tireoideia prévia e incapacidade de manter função tireoideia normal mesmo com tratamento medicamentoso
5. Mulheres grávidas ou a amamentar
6. Evidência de diátese hemorrágica ou disfunção significativa da coagulação (sem receber terapia anticoagulante)
7. Eventos hemorrágicos ocorridos nos 6 meses anteriores à primeira medicação devido a varizes esofágicas e/ou gástricas não tratadas ou incompletamente tratadas
8. Doença vascular maior (como aneurisma da aorta requerendo reparação cirúrgica ou trombose arterial periférica recente) ocorrida nos 6 meses antes da primeira utilização da medicação
9. Controlo insuficiente da hipertensão (pressão arterial sistólica ≥ 140mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90mmHg) (com base na média de leituras de PA obtidas de ≥ 2 medições), permitindo o uso de terapia anti-hipertensora para atingir os parâmetros acima
10. Experiência prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
11. Nos últimos 3 meses, ocorrência de doença cardiovascular grave (como doença cardíaca Classe II ou superior da New York Heart Association, enfarte do miocárdio ou acidente cerebrovascular), arritmia instável ou angina instável
12. Feridas graves, não cicatrizadas ou fendidas, úlceras ativas ou fraturas não tratadas
13. Realização de biópsia com agulha oca ou outra cirurgia menor dentro de 3 dias antes da primeira medicação, excluindo a colocação de dispositivos de acesso vascular
14. Cirurgia maior realizada dentro de 4 semanas antes da primeira medicação, ou expectativa de ser necessária durante o período do estudo
15. Indivíduos tratados com fármacos imunossupressores sistémicos (incluindo mas não limitados a glicocorticoides [>10 mg/d de prednisona ou outros corticosteroides com doses fisiológicas equivalentes], ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e preparações de anti-fator de necrose tumoral alfa [TNF-α]) dentro de 2 semanas antes da primeira medicação, ou que se espera que necessitem de fármacos imunossupressores sistémicos durante o período de tratamento do estudo
16. Indivíduos que receberam ou irão receber uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose, ou que se espera que utilizem a vacina durante o período de tratamento esperado ou dentro de 5 meses após a última dose

17. Indivíduos com alergia conhecida a qualquer fármaco em investigação ou excipiente

18. Indivíduos com historial de abuso de fármacos psicotrópicos que não conseguem parar ou com perturbações mentais

19. Investigadores determinam outras situações não adequadas para inclusão no estudo.