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「子癇前症後のミネラルコルチコイド受容体拮抗作用の心臓への影響」 (CARDAMOM)

2026年7月9日 更新者：Michael C. Honigberg、Massachusetts General Hospital

妊娠高血圧腎症後の鉱質コルチコイド受容体拮抗作用の心臓への影響

この臨床試験の目的は、妊娠中に妊娠高血圧腎症を経験し、その後慢性高血圧症を発症した女性において、エプレレノンがクロルタリドンよりも冠微小循環機能の改善により大きな効果をもたらすかどうかを明らかにすることです。 主な目的は以下の通りです：

  • 既往のある妊娠高血圧腎症、現在の慢性高血圧症、および同心性左室リモデリングを有する女性において、エプレレノンがクロルタリドンと比較して冠微小循環機能を改善するという仮説を検証すること。
  • 既往のある妊娠高血圧腎症、現在の慢性高血圧症、および同心性左室リモデリングを有する女性において、エプレレノンがクロルタリドンと比較して心臓構造と機能を改善するという仮説を検証すること。

参加者は以下のことを行います：

  • 研究薬を開始する前に、まずアムロジピンによる12週間の前処置を受ける。
  • 研究治療を開始する。これは、1日1回経口摂取する2つのカプセル（エプレレノン＋カリウムプラセボ、またはクロルタリドン＋カリウム）を毎日自己投与するもので、48週間にわたり合計336回分を服用する。
  • 2週、12週、24週、36週、48週の時点で研究訪問に参加する。 これらの訪問では、情報収集、血圧測定、血液および尿サンプルの採取が行われる。 心エコー検査（心臓超音波検査）、眼科検査、心臓PET/CTスキャンは、ベースライン時と48週時の訪問で実施される。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

妊娠高血圧腎症は、妊娠後期における高血圧と全身性内皮／微小血管機能障害を特徴とする病態であり、アメリカの妊婦の8％に影響を与え、将来の心血管疾患（CVD）リスクが2倍になると関連しています。 アメリカ心臓病学会とアメリカ心臓協会は現在、予防的スタチン療法の処方を導くための性別特異的CVDリスク因子として妊娠高血圧腎症を認識しています。 しかしながら、この焦点を絞った推奨を超えて、妊娠高血圧腎症の女性におけるCVDリスク低減のための具体的な戦略はまだ確立されていません。 最近の前臨床的証拠は、妊娠高血圧腎症が血管平滑筋細胞の鉱質コルチコイド受容体（MR）感受性を誘導し、それが産後も持続して高血圧とCVDを促進することを示唆しています。 MRシグナル伝達が高血圧の基礎をなすことは知られていますが、MR活性化は血圧に部分的に依存しない効果を通じて心血管、腎臓、代謝疾患も促進します。 このチームの研究は、冠微小血管機能障害（保存的駆出率を伴う心不全（HFpEF）とCVD死亡率の既知の予測因子）におけるMRシグナル伝達の関与を示しています。 中心的な仮説は、既往の妊娠高血圧腎症がありその後慢性高血圧を発症する女性において、MR遮断が血圧変化とは独立して好ましい心臓リモデリングを促進し冠微小血管機能を改善し、それによって影響を受ける女性のCVDリスクを減少させるというものです。 この仮説を検証するため、研究者はヒトを対象とした無作為化二重盲検臨床研究を提案します。 妊娠高血圧腎症の既往、現在の慢性高血圧、および同心性左室リモデリングを有する55歳未満の女性を1:1で無作為化し、エプレレノン（鉱質コルチコイド受容体拮抗薬）またはクロルタリドン（チアジド系利尿薬）をカリウム補給とともに48週間投与し、毎日の家庭血圧測定と24時間自由行動下血圧測定を使用して両群で同等の血圧コントロールを目標とします。 研究者は、冠微小血管機能（心筋血流予備能、すなわち負荷時／安静時心筋血流）を心臓ポジトロン断層法（PET/CT）で定量化し、心臓構造と機能を心臓超音波検査でベースライン時と48週時に測定します。 クロルタリドンと比較して、エプレレノンが48週間の治療後により大きな冠微小血管機能と心臓拡張機能の改善をもたらすことが期待されます。 仮説が確認されれば、これらの発見は、妊娠高血圧腎症の既往を有する女性におけるHFpEFおよびその他のCVDをより効果的に予防するために、現在の高血圧管理ガイドラインで推奨されている時期よりもはるかに早期にMR拮抗薬を標的的に使用することを支持するでしょう。

研究の種類

介入

入学 (推定)

90

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • 募集
        • Brigham and Women's Hospital
        • コンタクト：
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • 募集
        • Massachusetts General Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

対象基準：

  • 単胎妊娠で妊娠前慢性高血圧のない子癇前症（ACOG基準で定義）の既往歴を有する女性
  • 現時点での慢性高血圧（ステージ1以上）
  • 左室（LV）同心性リモデリングの所見（相対的左室壁厚＞0.42、LV肥大の有無を問わず）
  • 無作為化時点で18～55歳

除外基準：

  • 過去3ヶ月以内または過去12ヶ月間に30日以上にわたるミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA）またはアミロライドの使用
  • 妊娠予定、現在の妊娠中または授乳中
  • 降圧剤服用中の収縮期血圧＞150 mmHgおよび/または拡張期血圧＞95 mmHg、または未治療時の収縮期血圧＞160 mmHgおよび/または拡張期血圧＞100 mmHg
  • BMI＞45 kg/m²
  • 臨床的な動脈硬化性心血管疾患（冠動脈、脳血管、末梢動脈疾患を含む）
  • 糖尿病
  • 左室駆出率＜40%または臨床的心不全の既往（駆出率低下型または保存型）
  • 肥大型心筋症またはその他の遺伝性心筋症
  • 中等度以上の弁膜症
  • 推算糸球体濾過量（eGFR）＜60 mL/min/1.73 m²
  • スクリーニング時の尿中微量アルブミン/クレアチニン比＞300 mg/g
  • スクリーニング時またはベースライン時の電解質、ヘモグロビン、肝機能検査、TSHの異常
  • 血漿レニン活性＜1 mg/mL/時間かつアルドステロン＞20 ng/dL（原発性アルドステロン症が示唆される所見）
  • 経口避妊薬、デポまたはインプラント型プロゲスチン（注：プロゲスチン含有IUDは可）、または閉経期ホルモン療法の使用
  • カルシウム拮抗剤、チアジド系利尿薬、MRAに対する過敏症または不耐症の既往
  • 活動性の薬物乱用
  • その他の重篤な疾患または15ヶ月以内のプロトコール遵守/死亡リスクに関する懸念
  • 他の介入臨床試験への参加

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：エプレレノン
参加者は、エプレレノン100 mgを毎日投与され、加えてカリウムのプラセボを48週間投与されます
薬：エプレレノン 100 mg 毎日
研究治療の48週間にわたり、子癇前症の既往歴と現在の慢性高血圧を有する参加者は、100mgカプセルのエプレレノンを毎日自己投与します。
薬：カリウムプラセボ
エプレレノンを服用する参加者は、研究治療の48週間にわたり毎日自己投与するためのカリウムのプラセボも服用します。
アクティブコンパレータ：クロルタリドン
参加者はクロルタリドン25mgとカリウム20mEqを48週間毎日投与されます
薬：クロルタリドン 25 mg 1日1回
現在の慢性高血圧を伴う妊娠高血圧腎症の既往歴のある参加者は、研究治療の48週間にわたって、25mgのクロルタリドンカプセルを毎日自己投与します。
薬：塩化カリウム
クロルタリドンを服用する参加者は、48週間の研究治療期間中、毎日自己投与するために20mEqのカリウムも服用します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
心筋血流予備能（MFR）の変化
時間枠：無作為化前および無作為化研究治療48週後。
被験者は、ベースライン時および無作為化研究治療48週間後に、13N心臓PETイメージングを受ける。 心筋血流量（MBF）は、負荷時および安静時の条件下で測定される。 心筋血流予備能は、負荷時MBFを安静時MBFで割ることにより算出される。
無作為化前および無作為化研究治療48週後。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
僧帽弁E波速度とe'波速度の比 [E/e']
時間枠：無作為化前および無作為化研究治療48週間後
E/e'（拡張機能の指標）は、経胸壁心エコー検査によって測定されます。
無作為化前および無作為化研究治療48週間後
安静時心筋血流 (MBF)
時間枠：無作為化前および無作為化研究治療48週後
被験者は、ベースライン時および無作為化研究治療48週間後に13N心臓PETイメージングを受ける。 心筋血流（MBF）は、負荷時および安静時の状態で測定される。
無作為化前および無作為化研究治療48週後
ストレス心筋血流量（MBF）
時間枠：無作為化前および無作為化研究治療48週間後。
対象者は、ベースライン時および無作為化研究治療48週間後に、13N心臓PETイメージングを受ける。 心筋血流量（MBF）は、負荷時および安静時の状態で測定される。
無作為化前および無作為化研究治療48週間後。
心内膜下特異的心筋血流予備能 (MFR)
時間枠：無作為化前および無作為化研究治療開始後48週
被験者は、ベースライン時およびランダム化研究治療48週間後に、13N心臓PETイメージングを受けます。 心筋血流量（MBF）は、負荷時および安静時の状態で測定されます。 心内膜下層特異的MBFは、QPETソフトウェア（Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA）を使用して計算されます。 心筋血流予備能は、負荷時MBFを安静時MBFで割った値として計算されます。
無作為化前および無作為化研究治療開始後48週
相対壁厚
時間枠：無作為化前および無作為化研究治療開始後48週時
相対壁厚は、経胸壁心エコー検査で測定された後壁厚／左室拡張末期径×2として計算されます。
無作為化前および無作為化研究治療開始後48週時
拡張早期僧帽弁輪部中隔側速度［中隔e'］
時間枠：ランダム化前およびランダム化研究治療48週間後
拡張機能の指標である中隔e'は、組織ドップラー法を用いた経胸壁心エコー検査により測定されます。
ランダム化前およびランダム化研究治療48週間後
三尖弁逆流最高速度
時間枠：無作為化前および無作為化研究治療48週後。
ピーク三尖弁逆流ジェット速度、拡張機能の測定値は、経胸壁心エコー検査により連続波ドップラーを用いて測定されます。
無作為化前および無作為化研究治療48週後。
左心房容積指数
時間枠：無作為化前、および無作為化研究治療48週間後。
左心房容積指数は、経胸壁心エコー検査を用いて二平面法で測定し、体表面積で補正します。
無作為化前、および無作為化研究治療48週間後。
左心房貯蔵能ストレイン
時間枠：無作為化前および無作為化研究治療48週後。
左心房ストレインは、拡張終期圧と心房リモデリングの感度の高い指標であり、TOMTECを用いて定量化されます。
無作為化前および無作為化研究治療48週後。
ピークグローバル縦ひずみ
時間枠：無作為化前および無作為化研究治療48週後。
左心室全体縦方向ひずみ、潜在的な心機能障害の指標となるものを、TOMTECを用いて定量化します。
無作為化前および無作為化研究治療48週後。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腎血流
時間枠：無作為化前、および無作為化研究治療48週間後。
腎血流量は13N心臓PET画像から算出されます。 安静時および負荷時の腎血流量は、組織の時間-活性曲線を2区画動態モデルにフィッティングすることにより推定されます。
無作為化前、および無作為化研究治療48週間後。
網膜血管密度
時間枠：無作為割り付け前および無作為割り付け研究治療48週後
OCT網膜画像撮影には、市販の分光領域OCT装置（AngioVue OCTA, RTVue, Optovue Inc., Fremont, CA）を使用して被験者をスキャンします。
眼科画像撮影には、最新ソフトウェアパッケージで利用可能な3つの主要な網膜パラメータが含まれます：(1) 中心窩無血管領域サイズ、(2) 乳頭周囲血管密度と内境界膜-神経線維層厚、(3) 黄斑部血管密度と黄斑部内境界膜-内網状層厚および黄斑部内境界膜-網膜色素上皮全網膜厚。
無作為割り付け前および無作為割り付け研究治療48週後
高感度C反応性蛋白
時間枠：無作為化前および無作為化研究治療48週後。
高感度C反応性蛋白（炎症および心血管疾患リスクのマーカー）を採血により測定します。
無作為化前および無作為化研究治療48週後。
尿中微量アルブミン・クレアチニン比
時間枠：無作為化前および無作為化研究治療48週後。
尿中マイクロアルブミン／クレアチニン比が測定されます。
無作為化前および無作為化研究治療48週後。
24時間自由行動下血圧
時間枠：無作為化前および無作為化研究治療48週後。
24時間血圧モニタリングは、検証済みの携帯型血圧モニター（WatchBP O3、microlife、Clearwater、FL）を使用して、ベースラインおよび治療後評価の一部として実施されます。 24時間平均収縮期血圧および拡張期血圧は、デバイスデータから算出されます。
無作為化前および無作為化研究治療48週後。
高感度心筋トロポニンI濃度
時間枠：無作為化前、および無作為化研究治療の48週後。
高感度心筋トロポニンI（心血管損傷とリモデリングのマーカー）は、採血により測定されます。
無作為化前、および無作為化研究治療の48週後。
N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチドのレベル
時間枠：ランダム化前およびランダム化研究治療開始後48週
NT-proBNP（心臓壁の伸展とリモデリングのマーカー）は、採血によって測定されます。
ランダム化前およびランダム化研究治療開始後48週
インターロイキン-6のレベル
時間枠：ランダム化前およびランダム化研究治療48週間後。
炎症と心血管疾患リスクのマーカーであるIL-6は、採血によって測定されます。
ランダム化前およびランダム化研究治療48週間後。
トランスフォーミング増殖因子-β1の濃度
時間枠：ランダム化前およびランダム化研究治療48週間後。
TGF-B1、線維症のマーカーは、採血によって測定されます。
ランダム化前およびランダム化研究治療48週間後。
プロコラーゲンI型C末端プロペプチド濃度
時間枠：無作為化前および無作為化研究治療48週後。
PICP（線維化のマーカー）は、採血によって測定されます。
無作為化前および無作為化研究治療48週後。
冠動脈石灰化スコア
時間枠：無作為化前および無作為化研究治療48週後。
心臓PETスキャンと共にゲーテッドCTが実施されます。 冠動脈石灰化スコアはアガトストン法を用いて定量化され、0（プラークなし）から1000以上（広範なプラーク）までの範囲となります。
無作為化前および無作為化研究治療48週後。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Massachusetts General Hospital

協力者

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Brigham and Women's Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Michael Honigberg, MD、Massachusetts General Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年3月20日

一次修了 (推定)

2029年3月16日

研究の完了 (推定)

2029年3月30日

試験登録日

最初に提出

2025年11月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年11月15日

最初の投稿 (実際)

2025年11月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月9日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2025P001799
  • R01HL181150 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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