Efectos Cardíacos del Antagonismo del Receptor de Mineralocorticoides Después de la Preeclampsia (CARDAMOM)

La preeclampsia, una afección caracterizada por hipertensión y disfunción endotelial sistémica/microvascular al final del embarazo, afecta al 8% de las mujeres estadounidenses en edad fértil y se asocia con un riesgo dos veces mayor de enfermedad cardiovascular (ECV) materna futura. El American College of Cardiology y la American Heart Association reconocen ahora la preeclampsia como un factor de riesgo de ECV específico del sexo para guiar la prescripción de terapia preventiva con estatinas. Sin embargo, más allá de esta recomendación específica, aún no se han establecido estrategias concretas para la reducción del riesgo de ECV en mujeres con preeclampsia. Evidencias preclínicas recientes sugieren que la preeclampsia induce una sensibilidad del receptor de mineralocorticoides (MR) en las células del músculo liso vascular que persiste después del parto, promoviendo hipertensión y ECV. Aunque se sabe que la señalización del MR subyace a la hipertensión, la activación del MR también promueve enfermedades cardiovasculares, renales y metabólicas mediante efectos parcialmente independientes de la presión arterial. El trabajo de este equipo ha implicado a la señalización del MR en la disfunción microvascular coronaria, un predictor conocido de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEP) y mortalidad por ECV. La hipótesis central es que, entre mujeres con preeclampsia previa que posteriormente desarrollan hipertensión crónica, el bloqueo del MR promoverá un remodelado cardíaco favorable y mejorará la función microvascular coronaria, independientemente de los cambios en la presión arterial, y así reducirá el riesgo de ECV en las mujeres afectadas. Para probar esta hipótesis, los investigadores proponen un estudio clínico aleatorizado y doble ciego en humanos. Mujeres de edad <55 años con antecedentes de preeclampsia, hipertensión crónica actual y remodelado concéntrico del ventrículo izquierdo serán aleatorizadas 1:1 para recibir eplerenona (antagonista del receptor de mineralocorticoides) o clortalidona (diurético similar a las tiazidas) con suplementación de potasio durante 48 semanas, buscando un control equivalente de la presión arterial en ambos grupos mediante medición diaria de la presión arterial en el hogar y monitorización ambulatoria de la presión arterial de 24 horas. Los investigadores medirán la función microvascular coronaria (reserva de flujo miocárdico, es decir, flujo sanguíneo miocárdico de estrés hiperémico/reposo) cuantificada por tomografía por emisión de positrones cardíaca (PET/TC) y la estructura y función cardíaca por ecocardiografía al inicio y a las 48 semanas. Se espera que, en comparación con la clortalidona, la eplerenona produzca mayores mejoras en la función microvascular coronaria y la función diastólica miocárdica después de 48 semanas de tratamiento. Si se confirman las hipótesis, estos hallazgos respaldarían el uso dirigido de antagonistas del MR mucho antes de lo recomendado por las guías actuales para el manejo de la hipertensión, para prevenir más efectivamente la ICFEP y otras ECV entre mujeres con antecedentes de preeclampsia.