Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hjerteeffekter av mineralokortikoidreseptorantagonisme etter preeklampsi (CARDAMOM)

9. juli 2026 oppdatert av: Michael C. Honigberg, Massachusetts General Hospital

Kardiale effekter av mineralokortikoidreseptorantagonisme etter preeklampsi

Målet med denne kliniske studien er å avgjøre om medikamentet eplerenon gir større forbedringer i koronær mikrosirkulasjon enn klortalidon hos kvinner som opplevde preeklampsi under svangerskapet og deretter utviklet kronisk hypertensjon. Hovedmålene er:

  • Å teste hypotesen om at, hos kvinner med tidligere preeklampsi, nåværende kronisk hypertensjon og konsentrisk LV-remodellering, forbedrer eplerenon koronær mikrosirkulasjon sammenlignet med klortalidon.
  • Å teste hypotesen om at, hos kvinner med tidligere preeklampsi, nåværende kronisk hypertensjon og konsentrisk LV-remodellering, forbedrer eplerenon hjertefunksjon og struktur sammenlignet med klortalidon.

Deltakere vil:

  • Først motta pre-behandling med Amlodipin i 12 uker før studiemedikamentet startes.
  • Starte studiemedisineringen som innebærer daglig selvadministrering av to orale kapsler (eplerenon + kaliumplacebo eller klortalidon + kalium), hver tatt en gang daglig, totalt 336 doser over 48 uker.
  • Delta på studiebesøk i uke 2, 12, 24, 36 og 48. Disse besøkene vil innebære innsamling av informasjon, måling av blodtrykk og innsamling av blod- og urinprøver. Ekkokardiografi (hjerteultralyd), øyeundersøkelse og kardiologisk PET/CT-skanning vil bli utført under basislinje- og uke 48-besøkene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Preeklampsi, en tilstand kjennetegnet ved hypertensjon og systemisk endotel-/mikrovaskulær dysfunksjon i svangerskapets siste fase, rammer 8% av fødedyktige amerikanske kvinner og er assosiert med en dobbelt så høy risiko for fremtidig materiell kardiovaskulær sykdom (CVD). American College of Cardiology og American Heart Association anerkjenner nå preeklampsi som en kjønnsspesifikk CVD-risikofaktor for å veilede foreskrivning av forebyggende statinterapi. Utover denne fokuserte anbefalingen er imidlertid spesifikke strategier for CVD-risikoredusering hos kvinner med preeklampsi ennå ikke etablert. Nylig preklinisk evidens tyder på at preeklampsi induserer følsomhet for mineralokortikoidreseptor (MR) i glatte muskelfibre i blodårer som vedvarer postpartum, og fremmer hypertensjon og CVD. Selv om MR-signalering er kjent for å ligge til grunn for hypertensjon, fremmer MR-aktivering også kardiovaskulær, nyre- og metabolsk sykdom gjennom effekter som delvis er uavhengige av blodtrykk. Arbeid fra dette teamet har implisert MR-signalering i koronar mikrovaskulær dysfunksjon, en kjent prediktor for hjerteinsuffisiens med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) og CVD-dødelighet. Den sentrale hypotesen er at, blant kvinner med tidligere preeklampsi som senere utvikler kronisk hypertensjon, vil MR-blokkering fremme gunstig hjerteremodellering og forbedre koronar mikrovaskulær funksjon, uavhengig av endringer i blodtrykk, og derved redusere CVD-risiko hos berørte kvinner. For å teste denne hypotesen foreslår forskerne en randomisert, dobbeltblind klinisk studie på mennesker. Kvinner under <55 år med historie om preeklampsi, nåværende kronisk hypertensjon og konsentrisk venstre ventrikkelremodellering vil bli randomisert 1:1 til å motta eplerenon (mineralokortikoidreseptorantagonist) eller klortalidon (tiazidliknende diuretikum) med kaliumtilskudd i 48 uker, med mål om ekvivalent blodtrykkkontroll i begge grupper ved bruk av daglig hjemmeblodtrykksmåling og 24-timers ambulant blodtrykksovervåking. Forskerne vil måle koronar mikrovaskulær funksjon (myokardial flow reserve, dvs. hyperemisk stress/hvile myokardial blodstrøm) kvantifisert ved kardiell positronemisjonstomografi (PET/CT) og hjerte struktur og funksjon ved hjerteultralyd ved start og etter 48 uker. Det forventes at, sammenlignet med klortalidon, vil eplerenon gi større forbedringer i koronar mikrovaskulær funksjon og myokarddiastolisk funksjon etter 48 ukers behandling. Dersom hypotesene bekreftes, ville disse funnene støtte målrettet bruk av MR-antagonister mye tidligere enn anbefalt i nåværende retningslinjer for behandling av hypertensjon for å mer effektivt forebygge HFpEF og annen CVD blant kvinner med historie om preeklampsi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Brigham and Women's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner med tidligere preeklampsi (definert etter ACOG-kriterier) i en enkeltgraviditet uten kronisk hypertensjon før svangerskapet.
  • Nåværende kronisk hypertensjon (stadium 1 eller høyere).
  • Evidens for konsentrisk venstre ventrikkel (LV) remodellering, definert som relativ LV-veggtykkelse >0,42, med eller uten LV-hypertrofi.
  • Alder 18-55 år ved randomisering.

Eksklusjonskriterier:

  • Bruk av mineralokortikoidreseptorantagonist (MRA) eller amilorid innen de siste 3 månedene eller mer enn 30 dager innen de foregående 12 månedene.
  • Planlagt svangerskap, nåværende svangerskap eller amming.
  • Systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >95 mmHg under antihypertensiv behandling, eller systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg uten behandling.
  • BMI >45 kg/m².
  • Klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom, inkludert koronar, cerebrovaskulær eller perifer arteriesykdom.
  • Diabetes mellitus.
  • LV-ejeksjonsfraksjon <40% eller historie med klinisk hjertesvikt (redusert eller bevart ejeksjonsfraksjon).
  • Hypertrofisk eller annen genetisk kardiomyopati.
  • Moderat eller alvorlig hjerteklaffesykdom.
  • eGFR <60 mL/min/1,73 m².
  • Urin mikroalbumin/kreatinin-forhold >300 mg/g ved screening.
  • Unormale elektrolytter, hemoglobin, leverfunksjonstester eller TSH ved screening eller utgangspunkt.
  • Plasma renin aktivitet <1 mg/mL/time og aldosteron >20 ng/dL (som tyder på primær aldosteronisme).
  • Bruk av orale prevensjonsmidler, progestin depot eller implantat (merk: progestin-bærende spiral er tillatt), eller menopausalt hormonbehandling.
  • Historie med overfølsomhet eller intoleranse overfor kalsiumkanalblokkere, tiazider eller MRA-er.
  • Aktiv stoffmisbruk.
  • Andre alvorlige medisinske sykdommer eller bekymringer om protokolloverholdelse/dødelighetsrisiko innen 15 måneder.
  • Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Eplerenon
Deltakerne vil motta eplerenon 100 mg daglig pluss kaliumplacebo i 48 uker
Legemiddel: Eplerenone 100 mg daglig
Deltakere med en historie med preeklampsi og nåværende kronisk hypertensjon vil motta 100 mg kapsler med eplerenon for selvadministrering daglig i løpet av studiens 48-ukers behandlingsperiode.
Legemiddel: Kalium Placebo
Deltakere som tar eplerenon vil også ta en kalium-placebo for å selvadministrere daglig i løpet av studiens 48-ukers behandlingsperiode.
Aktiv komparator: Chlortalidon
Deltakerne vil motta chlorthalidon 25 mg pluss kalium 20 mEq daglig i 48 uker
Legemiddel: Chlorthalidon 25 mg daglig
Deltakere med tidligere preeklampsi og nåværende kronisk hypertensjon vil motta 25mg kapsler av klortalidon for selvadministrering daglig gjennom studiens behandlingsperiode på 48 uker.
Legemiddel: Kaliumklorid
Deltakere som tar chlorthalidone vil også ta 20 mEq kalium for å selvadministrere daglig i løpet av studiens 48-ukers behandlingsperiode.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i myokardial flow reserve (MFR)
Tidsramme: Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiemedisinbehandling.
Pasientene vil gjennomgå 13N-kardiell PET-avbildning ved utgangspunktet og etter 48 uker med randomisert studiebehandling. Myokardial blodstrøm (MBF) vil bli bestemt under belastnings- og hvileforholdene. Myokardial strømreserve vil bli beregnet som belastnings-MBF delt på hvile-MBF.
Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiemedisinbehandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forhold mellom mitral E-hastighet og e' [E/e']
Tidsramme: Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiemedisin.
E/e', et mål på diastolisk funksjon, vil bli målt ved transtorakal ekkokardiografi.
Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiemedisin.
Rest Myokardial Blodstrøm (MBF)
Tidsramme: Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
Pasientene vil gjennomgå 13N-kardiell PET-avbildning ved utgangspunktet og etter 48 uker med randomisert studiebehandling. Myokardial blodstrøm (MBF) vil bli bestemt under belastnings- og hvileforholdene.
Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
Stress Myokardial Blodstrømning (MBF)
Tidsramme: Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
Pasientene vil gjennomgå 13N-kardiell PET-avbildning ved utgangspunktet og etter 48 ukers randomisert studiebehandling. Myokardial blodstrøm (MBF) vil bli bestemt under belastnings- og hvileforholdene.
Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
Subendokard-spesifikk myokardial flow reserve (MFR)
Tidsramme: Før randomisering og etter 48 ukers randomisert studiemedisin.
Pasientene vil gjennomgå 13N-kardiologisk PET-avbildning ved utgangspunktet og etter 48 uker med randomisert studiebehandling. Myokardial blodstrøm (MBF) vil bli bestemt under belastnings- og hvileforholdene. Subendokardial lagspesifikk MBF vil bli beregnet ved hjelp av QPET-programvare (Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA). Myokardial flow reserve vil bli beregnet som belastnings-MBF delt på hvile-MBF.
Før randomisering og etter 48 ukers randomisert studiemedisin.
Relativ veggtykkelse
Tidsramme: Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiemedisin.
Relativ veggtykkelse beregnes som 2*posterior veggtykkelse/LV end-diastolisk diameter målt ved transtorakal ekkokardiografi.
Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiemedisin.
Tidlig diastolisk septal mitralannulus hastighet [septal e']
Tidsramme: Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
Septal e', et mål på diastolisk funksjon, vil bli målt ved transtorakal ekkokardiografi ved hjelp av vevsdoppler.
Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
Maksimal trikuspidal regurgitasjonshastighet
Tidsramme: Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiemedisin.
Topphastighet for trikuspidal regurgitasjonsstråle, et mål på diastolisk funksjon, vil bli målt ved transtorakal ekkokardiografi ved bruk av kontinuerlig bølge-Doppler.
Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiemedisin.
Venstre atrievolumindeks
Tidsramme: Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
Ventrikelvolumindeks i venstre atrium vil bli målt ved transtorakal ekkokardiografi ved bruk av biplanmetoden og indeksert for kroppsoverflate.
Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
Ventrikkelreservoarstamme i venstre atrium
Tidsramme: Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
Venstre atrie-stamme, en følsom måling av end-diastolisk trykk og atrieforandring, vil bli kvantifisert ved hjelp av TOMTEC.
Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
Maksimal global longitudinal strain
Tidsramme: Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
Global longitudinell strain i venstre ventrikkel, et mål på subklinisk hjertedysfunksjon, vil bli kvantifisert ved bruk av TOMTEC.
Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nyreblodstrøm
Tidsramme: Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
Nyreblodstrømmen beregnes fra 13N kardiale PET-bilder. Hvile- og stressnyreblodstrøm estimeres ved å tilpasse vevstid-aktivitetskurvene til en 2-komponents kinetisk modell.
Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
Netthinnes kar tetthet
Tidsramme: Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
For OCT-okulær retinal avbildning vil subjekter bli skannet på den kommersielt tilgjengelige spektraldomenet OCT-maskinen (AngioVue OCTA, RTVue, Optovue Inc., Fremont, CA). Okulær avbildning vil inkludere de 3 hovedparameterne for retina som er tilgjengelige med det nyeste programvarepakken: (1) størrelse på foveal avaskulær sone, (2) peripapillær kareldensitet og tykkelse på indre grensemembran-nervefiberlag, og (3) makulær kareldensitet og tykkelse på makulær indre grensemembran-indre plexiformlag og full retinal tykkelse på makulær indre grensemembran-retinal pigmentepitel.
Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
Høyfølsomt C-reaktivt protein
Tidsramme: Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
Vi vil måle høysensitivt C-reaktivt protein, en markør for betennelse og risiko for hjerte- og karsykdom, via blodprøve.
Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
Urinmikroalbumin-til-kreatinin-forhold
Tidsramme: Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
Mikroalbumin-kreatinin-forholdet vil bli målt gjennom urin.
Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
24-timers ambulant blodtrykksmåling
Tidsramme: Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
24-timers blodtrykksovervåkning vil bli utført som en del av basisundersøkelsene og behandlingsoppfølgingene ved hjelp av en validert ambulant blodtrykksmåler (WatchBP O3, microlife, Clearwater, FL). Gjennomsnittlig 24-timers systolisk og diastolisk blodtrykk vil bli beregnet fra enhetens data.
Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
Konsentrasjon av høyfølsomt kardialt troponin I
Tidsramme: Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiemedisin.
Høysensitivt kardiak troponin I, en markør for kardiovaskulær skade og ommodellering, vil bli målt via blodprøve.
Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiemedisin.
Nivå av N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid
Tidsramme: Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studibehandling.
NT-proBNP, en markør for hjerteveggstrekk og -ommodellering, vil bli målt via blodprøvetaking.
Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studibehandling.
Nivå av Interleukin-6
Tidsramme: Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiemedisinbehandling.
IL-6, en markør for betennelse og risiko for hjerte- og karsykdommer, vil bli målt gjennom blodprøvetaking.
Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiemedisinbehandling.
Konsentrasjon av Transforming growth factor-beta1
Tidsramme: Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiemedisin.
TGF-B1, en markør for fibrose, vil bli målt via blodprøve.
Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiemedisin.
Konsentrasjon av prokollagen type I karboksy-terminalt propeptid
Tidsramme: Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
PICP, en markør for fibrose, vil bli målt via blodprøve.
Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiebehandling.
Score for koronararteriekalsium
Tidsramme: Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiemedisin.
Gated CT vil bli utført sammen med hjerte-PET-skanninger. Koronararteriekalkskår vil bli kvantifisert ved bruk av Agatston-metoden og kan variere fra 0 (ingen plakk) til mer enn 1000 (omfattende plakk).
Før randomisering og etter 48 uker med randomisert studiemedisin.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Brigham and Women's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Honigberg, MD, Massachusetts General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

16. mars 2029

Studiet fullført (Antatt)

30. mars 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

20. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2025P001799
  • R01HL181150 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere