Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cardiale effecten van mineralocorticoïde receptorantagonisme na pre-eclampsie (CARDAMOM)

9 juli 2026 bijgewerkt door: Michael C. Honigberg, Massachusetts General Hospital

Het doel van deze klinische studie is om te bepalen of het medicijn eplerenon meer verbetering oplevert in de coronaire microvasculaire functie dan chlorthalidon bij vrouwen die pre-eclampsie hebben doorgemaakt tijdens de zwangerschap en vervolgens chronische hypertensie hebben ontwikkeld. De belangrijkste doelstellingen zijn:<\/p>

  • Om de hypothese te testen dat, bij vrouwen met eerdere pre-eclampsie, huidige chronische hypertensie en concentrische LV-remodellering, eplerenon de coronaire microvasculaire functie verbetert ten opzichte van chlorthalidon.<\/li>
  • Om de hypothese te testen dat, bij vrouwen met eerdere pre-eclampsie, huidige chronische hypertensie en concentrische LV-remodellering, eplerenon de hartstructuur en -functie verbetert ten opzichte van chlorthalidon.<\/li><\/ul>

    Deelnemers zullen:<\/p>

    • Eerst een pre-behandeling krijgen met Amlodipine gedurende 12 weken voordat ze met de studiemedicatie beginnen.<\/li>
    • Start met de studiebehandeling die dagelijkse zelftoediening omvat van twee orale capsules (eplerenon + kaliumplacebo of chlorthalidon + kalium), elk eenmaal per dag ingenomen, voor een totaal van 336 doses over 48 weken.<\/li>
    • Studiebezoeken bijwonen op week 2, 12, 24, 36 en 48. Deze bezoeken omvatten het verzamelen van informatie, het meten van bloeddruk en het verzamelen van bloed- en urinemonsters. Echocardiografie (hartecho), oogonderzoek en cardiale PET/CT-scan worden uitgevoerd tijdens de baseline- en week 48-bezoeken.<\/li><\/ul>

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Preeclampsie, een aandoening gekenmerkt door hypertensie en systemische endotheel-/microvasculaire dysfunctie in de late zwangerschap, treft 8% van de Amerikaanse vrouwen in de vruchtbare leeftijd en wordt geassocieerd met een tweevoudig risico op toekomstige maternale cardiovasculaire ziekte (CVD). Het American College of Cardiology en de American Heart Association erkennen nu preeclampsie als een geslachtsspecifieke CVD-risicofactor om het voorschrijven van preventieve statinetherapie te sturen. Buiten deze gerichte aanbeveling zijn echter specifieke strategieën voor CVD-risicovermindering bij vrouwen met preeclampsie nog niet vastgesteld. Recente preklinische bevindingen suggereren dat preeclampsie vasculaire gladde spiercel mineralocorticoïd receptor (MR) gevoeligheid induceert die postpartum aanhoudt, wat hypertensie en CVD bevordert. Hoewel bekend is dat MR-signalering ten grondslag ligt aan hypertensie, bevordert MR-activering ook cardiovasculaire, nier- en metabole ziekten via effecten die deels onafhankelijk zijn van bloeddruk. Werk van dit team heeft MR-signalering geïmpliceerd in coronaire microvasculaire dysfunctie, een bekende voorspeller van hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) en CVD-mortaliteit. De centrale hypothese is dat, onder vrouwen met eerdere preeclampsie die vervolgens chronische hypertensie ontwikkelen, MR-blokkade gunstige cardiale remodeling zal bevorderen en coronaire microvasculaire functie zal verbeteren, onafhankelijk van veranderingen in bloeddruk, en daardoor het CVD-risico bij getroffen vrouwen zal verminderen. Om deze hypothese te testen, stellen de onderzoekers een gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie bij mensen voor. Vrouwen <55 jaar met een voorgeschiedenis van preeclampsie, huidige chronische hypertensie en concentrische linker ventrikel remodeling zullen 1:1 gerandomiseerd worden om eplerenon (mineralocorticoïd receptorantagonist) of chloortalidon (thiazide-achtig diureticum) met kaliumsuppletie te ontvangen gedurende 48 weken, met als doel equivalente bloeddrukcontrole in beide groepen met behulp van dagelijkse thuisbloeddrukmeting en 24-uurs ambulante bloeddrukmonitoring. De onderzoekers zullen coronaire microvasculaire functie (myocardiale flowreserve, d.w.z. hyperemische stress/rust myocardiale bloedstroom) kwantificeren met cardiale positronemissietomografie (PET/CT) en cardiale structuur en functie met cardiale echografie meten bij baseline en 48 weken. Er wordt verwacht dat, vergeleken met chloortalidon, eplerenon grotere verbeteringen in coronaire microvasculaire functie en myocardiale diastolische functie zal opleveren na 48 weken behandeling. Als de hypothesen worden bevestigd, zouden deze bevindingen het gerichte gebruik van MR-antagonisten veel eerder ondersteunen dan aanbevolen door huidige richtlijnen voor het beheer van hypertensie om HFpEF en andere CVD effectiever te voorkomen bij vrouwen met een voorgeschiedenis van preeclampsie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

90

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Werving
        • Brigham and Women's Hospital
        • Contact:
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Werving
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouw met een voorgeschiedenis van pre-eclampsie (gedefinieerd volgens ACOG-criteria) in een eenlingzwangerschap zonder pre-gestationele chronische hypertensie.
  • Huidige chronische hypertensie (stadium 1 of hoger).
  • Bewijs van concentrische linker ventrikel (LV) remodeling, gedefinieerd als relatieve LV wanddikte >0,42, met of zonder LV hypertrofie.
  • Leeftijd 18-55 jaar ten tijde van randomisatie.

Exclusiecriteria:

  • Gebruik van een mineralocorticoïd receptor antagonist (MRA) of amiloride in de afgelopen 3 maanden of meer dan 30 dagen in de voorgaande 12 maanden.
  • Geplande zwangerschap, huidige zwangerschap of lactatie.
  • Systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >95 mmHg onder antihypertensiva, of systolische bloeddruk >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg zonder behandeling.
  • BMI >45 kg/m².
  • Klinische atherosclerotische cardiovasculaire ziekte, inclusief coronaire, cerebrovasculaire of perifere arteriële ziekte.
  • Diabetes mellitus.
  • LV ejectiefractie <40% of voorgeschiedenis van klinisch hartfalen (gereduceerde of behouden ejectiefractie).
  • Hypertrofische of andere genetische cardiomyopathie.
  • Enige matige of ernstigere klephartaandoening.
  • eGFR <60 mL/min/1,73 m².
  • Urine microalbumine/creatinine ratio >300 mg/g bij screening.
  • Abnormale elektrolyten, hemoglobine, leverfunctietesten of TSH bij screening of baseline.
  • Plasma renine activiteit <1 mg/mL/uur en aldosteron >20 ng/dL (suggereert primair aldosteronisme).
  • Gebruik van orale anticonceptiva, progestageen depot of implantaat (opmerking: progestageenbevattende spiraal is toegestaan), of menopausale hormoontherapie.
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid of intolerantie voor calciumkanaalblokkers, thiaziden of MRA's.
  • Actief middelengebruik.
  • Andere ernstige medische aandoeningen of zorgen over protocolnaleving/sterfterisico binnen 15 maanden.
  • Deelname aan een andere interventionele klinische studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Eplerenone
Deelnemers krijgen gedurende 48 weken dagelijks 100 mg eplerenon plus een kaliumplacebo
Geneesmiddel: Eplerenone 100 mg dagelijks
Deelnemers met een voorgeschiedenis van pre-eclampsie en huidige chronische hypertensie zullen 100 mg capsules eplerenon ontvangen om gedurende de 48 weken durende studiebehandeling dagelijks zelf toe te dienen.
Geneesmiddel: Kalium Placebo
Deelnemers die eplerenone gebruiken, zullen ook een kaliumplacebo krijgen om dagelijks zelf toe te dienen gedurende de 48 weken van de studiebehandeling.
Actieve vergelijker: Chloortalidon
Deelnemers zullen gedurende 48 weken dagelijks chlorthalidon 25 mg plus kalium 20 mEq ontvangen
Geneesmiddel: Chlorthalidone 25 mg per dag
Deelnemers met een voorgeschiedenis van pre-eclampsie met huidige chronische hypertensie zullen gedurende de 48 weken durende behandelingsperiode van de studie dagelijks 25mg capsules chloortalidon zelf toedienen.
Geneesmiddel: Kaliumchloride
Deelnemers die chloorthalidon gebruiken, zullen ook 20 mEq kalium krijgen om gedurende de 48 weken durende studiebehandeling dagelijks zelf toe te dienen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in myocardiale flowreserve (MFR)
Tijdsspanne: Voorafgaand aan randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
De proefpersonen ondergaan 13N-cardiale PET-beeldvorming bij aanvang en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling. De myocardiale bloedstroom (MBF) wordt bepaald tijdens de stress- en rustcondities. De myocardiale flowreserve wordt berekend als stress-MBF gedeeld door rust-MBF.
Voorafgaand aan randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ratio van mitralis E-snelheid tot e' [E/e']
Tijdsspanne: Voor randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
E/e', een maat voor diastolische functie, wordt gemeten door middel van transthoracale echocardiografie.
Voor randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
Rest Myocardiale Bloedstroom (MBF)
Tijdsspanne: Voor de randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
De proefpersonen ondergaan 13N-cardiale PET-beeldvorming bij aanvang en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling. De myocardiale bloedstroom (MBF) wordt bepaald tijdens de inspannings- en rustcondities.
Voor de randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
Stress Myocardiale Bloedstroom (MBF)
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de randomisatie en na 48 weken van gerandomiseerde studiebehandeling.
De proefpersonen ondergaan 13N-cardiale PET-beeldvorming bij aanvang en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling. De myocardiale bloedstroom (MBF) wordt bepaald tijdens de stress- en rustomstandigheden.
Voorafgaand aan de randomisatie en na 48 weken van gerandomiseerde studiebehandeling.
Subendocardiale Specifieke Myocardiale Flow Reserve (MFR)
Tijdsspanne: Vóór de randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
De proefpersonen ondergaan 13N-cardiale PET-beeldvorming bij aanvang en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling. De myocardiale doorbloeding (MBF) wordt bepaald tijdens de stress- en rustcondities. Subendocardiale laagspecifieke MBF wordt berekend met QPET-software (Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA). De myocardiale flowreserve wordt berekend als stress-MBF gedeeld door rust-MBF.
Vóór de randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
Relatieve wanddikte
Tijdsspanne: Voor de randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
Relatieve wanddikte wordt berekend als 2*achterwanddikte/LV eind-diastolische diameter zoals gemeten door transthoracale echocardiografie.
Voor de randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
Vroege diastolische septale mitraliskringspierannulus snelheid [septale e']
Tijdsspanne: Voorafgaand aan randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
Septale e', een maat voor de diastolische functie, wordt gemeten door middel van transthoracale echocardiografie met behulp van weefsel-Doppler.
Voorafgaand aan randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
Piek tricuspidalisregurgitatiesnelheid
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
Pieksnelheid van de tricuspidalisregurgitatiejet, een maat voor de diastolische functie, wordt gemeten door middel van transthoracale echocardiografie met behulp van continuegolf-Doppler.
Voorafgaand aan de randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
Linkeratriumvolume-index
Tijdsspanne: Voorafgaand aan randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
De linker atrium volumindex wordt gemeten door middel van transthoracale echocardiografie met behulp van de biplane methode en geïndexeerd voor het lichaamsoppervlak.
Voorafgaand aan randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
Linker atriale reservoir strain
Tijdsspanne: Voorafgaand aan randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
Linkeratriumstrain, een gevoelige maatstaf voor einddiastolische druk en atriumremodellering, zal worden gekwantificeerd met behulp van TOMTEC.
Voorafgaand aan randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
Piek globale longitudinale rek
Tijdsspanne: Voorafgaand aan randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiegeneesmiddel.
Linkerventrikel globale longitudinale rek, een maat voor subklinische cardiale disfunctie, zal worden gekwantificeerd met behulp van TOMTEC.
Voorafgaand aan randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiegeneesmiddel.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Renale bloedstroom
Tijdsspanne: Voorafgaand aan randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
De renale bloedstroom wordt berekend uit 13N cardiale PET-beelden. Rust- en stress renale bloedstroom worden geschat door de weefseltijd-activiteitscurves aan te passen aan een 2-compartiment kinetisch model.
Voorafgaand aan randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
Retinale vaatdichtheid
Tijdsspanne: Voorafgaand aan randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
Voor OCT-beeldvorming van het oognetvlies worden proefpersonen gescand op de commercieel beschikbare spectral domain OCT-machine (AngioVue OCTA, RTVue, Optovue Inc., Fremont, CA). Oculaire beeldvorming omvat de 3 belangrijkste retinale parameters die beschikbaar zijn met het nieuwste softwarepakket: (1) grootte van de foveale avasculaire zone, (2) peripapillaire vaatdichtheid en dikte van de binnenste grensmembraan-zenuwvezellaag, en (3) maculaire vaatdichtheid en dikte van het maculaire binnenste grensmembraan-binnenste plexiforme laag en volledige retinale dikte van het maculaire binnenste grensmembraan-retinapigmentepitheel.
Voorafgaand aan randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
Hooggevoelig C-reactief proteïne
Tijdsspanne: Voor randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
We zullen hooggevoelig C-reactief proteïne, een marker van ontsteking en risico op hart- en vaatziekten, meten via bloedafname.
Voor randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
Urine microalbumine-creatinine ratio
Tijdsspanne: Voorafgaand aan randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde behandeling in de studie.
Microalbumine-creatinine wordt gemeten via urine.
Voorafgaand aan randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde behandeling in de studie.
24-uurs ambulante bloeddruk
Tijdsspanne: Voorafgaand aan randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
24-uurs bloeddrukmonitoring wordt uitgevoerd als onderdeel van de baseline- en nabehandelingsevaluaties met behulp van een gevalideerde ambulante bloeddrukmeter (WatchBP O3, microlife, Clearwater, FL). De gemiddelde 24-uurs systolische en diastolische bloeddruk wordt berekend op basis van de apparaatgegevens.
Voorafgaand aan randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
Concentratie van hooggevoelig cardiaal troponine I
Tijdsspanne: Voor de randomisatie en na 48 weken van gerandomiseerde studiebehandeling.
High-sensitivity cardiaal troponine I, een marker van cardiovasculaire schade en remodeling, zal worden gemeten via bloedafname.
Voor de randomisatie en na 48 weken van gerandomiseerde studiebehandeling.
Niveau van N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide
Tijdsspanne: Voorafgaand aan randomisatie en na 48 weken van gerandomiseerde studiebehandeling.
NT-proBNP, een marker van cardiale wandspanning en -remodellering, zal worden gemeten via bloedafname.
Voorafgaand aan randomisatie en na 48 weken van gerandomiseerde studiebehandeling.
Niveau van Interleukine-6
Tijdsspanne: Voor de randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
IL-6, een marker van ontsteking en risico op hart- en vaatziekten, zal worden gemeten via bloedafname.
Voor de randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
Concentratie van Transforming growth factor-beta1
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
TGF-B1, een marker van fibrose, zal worden gemeten via bloedafname.
Voorafgaand aan de randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
Concentratie van procollageen type I carboxy-terminal propeptide
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
PICP, een marker van fibrose, zal worden gemeten via bloedafname.
Voorafgaand aan de randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
Score van coronaire arterie calcificatie
Tijdsspanne: Voorafgaand aan randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.
Er worden ECG-gestuurde CT-scans uitgevoerd met cardiale PET-scans. Coronaire arterieel calcium scores worden gekwantificeerd met behulp van de Agatston-methode en kunnen variëren van 0 (geen plaque) tot meer dan 1000 (uitgebreide plaque).
Voorafgaand aan randomisatie en na 48 weken gerandomiseerde studiebehandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Brigham and Women's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Honigberg, MD, Massachusetts General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

16 maart 2029

Studie voltooiing (Geschat)

30 maart 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2025P001799
  • R01HL181150 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren