Efeitos Cardíacos da Antagonização do Recetor de Mineralocorticoide Após Pré-eclâmpsia (CARDAMOM)

A pré-eclâmpsia, uma condição caracterizada por hipertensão e disfunção endotelial sistémica/microvascular no final da gravidez, afeta 8% das mulheres norte-americanas em idade fértil e está associada a um risco duplo de futura doença cardiovascular (DCV) materna. O Colégio Americano de Cardiologia e a Associação Americana do Coração reconhecem agora a pré-eclâmpsia como um fator de risco de DCV específico do sexo para orientar a prescrição de terapia preventiva com estatinas. Para além desta recomendação específica, no entanto, estratégias concretas para redução do risco de DCV em mulheres com pré-eclâmpsia ainda não estão estabelecidas. Evidências pré-clínicas recentes sugerem que a pré-eclâmpsia induz sensibilidade do recetor de mineralocorticoides (RM) nas células do músculo liso vascular que persiste no pós-parto, promovendo hipertensão e DCV. Embora se saiba que a sinalização do RM está na base da hipertensão, a ativação do RM também promove doenças cardiovasculares, renais e metabólicas através de efeitos parcialmente independentes da pressão arterial. Trabalhos desta equipa implicaram a sinalização do RM na disfunção microvascular coronária, um conhecido preditor de insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP) e mortalidade por DCV. A hipótese central é que, entre mulheres com pré-eclâmpsia prévia que subsequentemente desenvolvem hipertensão crónica, o bloqueio do RM promoverá um remodelamento cardíaco favorável e melhorará a função microvascular coronária, independentemente de alterações na pressão arterial, reduzindo assim o risco de DCV nas mulheres afetadas. Para testar esta hipótese, os investigadores propõem um estudo clínico randomizado e duplamente cego em humanos. Mulheres com idade <55 anos com historial de pré-eclâmpsia, hipertensão crónica atual e remodelamento concêntrico do ventrículo esquerdo serão randomizadas 1:1 para receber eplerenona (antagonista do recetor de mineralocorticoides) ou clortalidona (diurético semelhante à tiazida) com suplementação de potássio durante 48 semanas, visando um controlo equivalente da pressão arterial em ambos os grupos usando medição diária da pressão arterial domiciliar e monitorização ambulatória da pressão arterial de 24 horas. Os investigadores medirão a função microvascular coronária (reserva de fluxo miocárdico, ou seja, fluxo sanguíneo miocárdico de stress hiperémico/repouso) quantificada por tomografia por emissão de positrões cardíaca (PET/TC) e a estrutura e função cardíacas por ecocardiografia no início e às 48 semanas. É esperado que, comparado com a clortalidona, a eplerenona produza maiores melhorias na função microvascular coronária e na função diastólica miocárdica após 48 semanas de tratamento. Se as hipóteses forem confirmadas, estes achados apoiariam o uso direcionado de antagonistas do RM muito mais cedo do que o recomendado pelas diretrizes atuais para o manejo da hipertensão, para prevenir mais eficazmente a ICFEP e outras DCV entre mulheres com historial de pré-eclâmpsia.