Effets cardiaques de l'antagonisme du récepteur des minéralocorticoïdes après la prééclampsie (CARDAMOM)

La prééclampsie, une affection caractérisée par une hypertension et un dysfonctionnement endothélial/microvasculaire systémique en fin de grossesse, touche 8 % des femmes américaines en âge de procréer et est associée à un risque doublé de future maladie cardiovasculaire (MCV) maternelle. L'American College of Cardiology et l'American Heart Association reconnaissent désormais la prééclampsie comme un facteur de risque spécifique de MCV lié au sexe pour guider la prescription d'une thérapie préventive par statines. Au-delà de cette recommandation ciblée, cependant, des stratégies spécifiques pour réduire le risque de MCV chez les femmes ayant eu une prééclampsie ne sont pas encore établies. Des preuves précliniques récentes suggèrent que la prééclampsie induit une sensibilité des récepteurs des minéralocorticoïdes (MR) des cellules musculaires lisses vasculaires qui persiste après l'accouchement, favorisant l'hypertension et les MCV. Bien que la signalisation des MR soit connue pour être à l'origine de l'hypertension, l'activation des MR favorise également les maladies cardiovasculaires, rénales et métaboliques via des effets partiellement indépendants de la pression artérielle. Les travaux de cette équipe ont impliqué la signalisation des MR dans le dysfonctionnement microvasculaire coronaire, un prédicteur connu de l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (ICFEP) et de la mortalité par MCV. L'hypothèse centrale est que, parmi les femmes ayant des antécédents de prééclampsie qui développent ensuite une hypertension chronique, le blocage des MR favorisera un remodelage cardiaque favorable et améliorera la fonction microvasculaire coronaire, indépendamment des changements de pression artérielle, et réduira ainsi le risque de MCV chez les femmes concernées. Pour tester cette hypothèse, les investigateurs proposent une étude clinique randomisée en double aveugle chez l'humain. Des femmes âgées de <55 ans avec des antécédents de prééclampsie, une hypertension chronique actuelle et un remodelage ventriculaire gauche concentrique seront randomisées 1:1 pour recevoir de l'éplérénone (antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes) ou du chlortalidone (diurétique de type thiazidique) avec une supplémentation en potassium pendant 48 semaines, visant un contrôle équivalent de la pression artérielle dans les deux groupes en utilisant des mesures quotidiennes de la pression artérielle à domicile et une surveillance ambulatoire de la pression artérielle sur 24 heures. Les investigateurs mesureront la fonction microvasculaire coronaire (réserve de débit myocardique, c'est-à-dire le débit sanguin myocardique de stress hyperémique/repos) quantifiée par tomographie par émission de positons cardiaque (TEP/CT) et la structure et fonction cardiaques par échocardiographie au départ et à 48 semaines. Il est attendu que, comparé au chlortalidone, l'éplérénone produira de plus grandes améliorations de la fonction microvasculaire coronaire et de la fonction diastolique myocardique après 48 semaines de traitement. Si les hypothèses sont confirmées, ces résultats soutiendraient l'utilisation ciblée des antagonistes des MR bien plus tôt que recommandé par les directives actuelles pour la prise en charge de l'hypertension afin de prévenir plus efficacement l'ICFEP et d'autres MCV chez les femmes ayant des antécédents de prééclampsie.