Kardiala effekter av mineralokortikoidreceptorantagonism efter preeklampsi (CARDAMOM)

Preklampsi, ett tillstånd som kännetecknas av hypertoni och systemisk endotelial/mikrovaskulär dysfunktion under sen graviditet, drabbar 8% av födande kvinnor i USA och är förknippad med en dubbel risk för framtida maternell kardiovaskulär sjukdom (CVD). American College of Cardiology och American Heart Association erkänner nu preklampsi som en könsspecifik CVD-riskfaktor för att vägleda föreskrivandet av preventiv statinterapi. Utöver denna fokuserade rekommendation är dock specifika strategier för CVD-riskminskning hos kvinnor med preklampsi ännu inte etablerade. Nya prekliniska bevis tyder på att preklampsi inducerar känslighet för mineralokortikoidreceptor (MR) i vaskulära glattmuskelceller som kvarstår postpartum, vilket främjar hypertoni och CVD. Även om MR-signalering är känd för att ligga till grund för hypertoni, främjar MR-aktivering även kardiovaskulär, njur- och metabol sjukdom via effekter som delvis är oberoende av blodtryck. Arbete av detta team har implikerat MR-signalering i koronar mikrovaskulär dysfunktion, en känd prediktor för hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (HFpEF) och CVD-dödlighet. Den centrala hypotesen är att, bland kvinnor med tidigare preklampsi som senare utvecklar kronisk hypertoni, kommer MR-blockad att främja gynnsam hjärtremodellering och förbättra koronar mikrovaskulär funktion, oberoende av förändringar i blodtryck, och därmed minska CVD-risken hos drabbade kvinnor. För att testa denna hypotes föreslår forskarna en randomiserad, dubbelblind klinisk studie på människor. Kvinnor i åldern <55 år med en historia av preklampsi, nuvarande kronisk hypertoni och koncentrisk vänsterkammarremodellering kommer att randomiseras 1:1 för att få eplerenon (mineralokortikoidreceptorantagonist) eller klortalidon (tiazidliknande diuretikum) med kaliumtillskott i 48 veckor, med målet att uppnå likvärdig blodtryckskontroll i båda grupperna med daglig hemblodtrycksmätning och 24-timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning. Forskarna kommer att mäta koronar mikrovaskulär funktion (myokardial flödesreserv, d.v.s. hyperemisk stress/vila myokardialt blodflöde) kvantifierad med kardiell positronemissionstomografi (PET/CT) och hjärtstruktur och -funktion med hjärtultraljud vid baslinje och 48 veckor. Det förväntas att, jämfört med klortalidon, kommer eplerenon att ge större förbättringar i koronar mikrovaskulär funktion och myokardiell diastolisk funktion efter 48 veckors behandling. Om hypoteserna bekräftas skulle dessa fynd stödja riktad användning av MR-antagonister mycket tidigare än rekommenderat av nuvarande riktlinjer för hantering av hypertoni för att mer effektivt förebygga HFpEF och annan CVD bland kvinnor med en historia av preklampsi.