Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srdeční účinky antagonistů mineralokortikoidních receptorů po preeklampsii (CARDAMOM)

5. května 2026 aktualizováno: Michael C. Honigberg, Massachusetts General Hospital

Kardiální účinky antagonistů mineralokortikoidních receptorů po preeklampsii

Cílem této klinické studie je zjistit, zda lék eplerenon přináší větší zlepšení funkce koronární mikrocirkulace než chlorthalidon u žen, které během těhotenství prodělaly preeklampsii a následně se u nich rozvinula chronická hypertenze. Hlavní cíle jsou:

  • Otestovat hypotézu, že u žen s anamnézou preeklampsie, současnou chronickou hypertenzí a koncentrickou remodelací levé komory eplerenon zlepšuje funkci koronární mikrocirkulace ve srovnání s chlorthalidonem.
  • Otestovat hypotézu, že u žen s anamnézou preeklampsie, současnou chronickou hypertenzí a koncentrickou remodelací levé komory eplerenon zlepšuje strukturu a funkci srdce ve srovnání s chlorthalidonem.

Účastnice budou:

  • Nejprve podstoupit předléčbu amlodipinem po dobu 12 týdnů před zahájením podávání studijního léku.
  • Zahájit studijní léčbu, která zahrnuje denní samopodávání dvou perorálních kapslí (eplerenon + placebo draslíku nebo chlorthalidon + draslík), každá užívána jednou denně, celkem 336 dávek během 48 týdnů.
  • Navštívit studijní kontroly ve 2., 12., 24., 36. a 48. týdnu. Tyto návštěvy budou zahrnovat sběr informací, měření krevního tlaku a odběr vzorků krve a moči. Echokardiografie (ultrazvuk srdce), oční vyšetření a kardiální PET/CT vyšetření budou provedeny během vstupních a 48týdenních kontrol.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Preeklampsie, stav charakterizovaný hypertenzí a systémovou endoteliální/mikrovaskulární dysfunkcí v pozdním těhotenství, postihuje 8 % amerických žen v reprodukčním věku a je spojena s dvojnásobným rizikem budoucího rozvoje kardiovaskulárního onemocnění (KVO). Americká kardiologická společnost a Americká srdeční asociace nyní uznávají preeklampsii jako pohlavně specifický rizikový faktor KVO pro vedení předpisu preventivní statinové terapie. Mimo toto cílené doporučení však specifické strategie pro snížení rizika KVO u žen s preeklampsií dosud nejsou stanoveny. Nedávné preklinické důkazy naznačují, že preeklampsie vyvolává citlivost cévních hladkosvalových buněk na mineralokortikoidní receptor (MR), která přetrvává poporodně, a podporuje hypertenzi a KVO. Ačkoli je známo, že signalizace MR je základem hypertenze, aktivace MR také podporuje kardiovaskulární, ledvinové a metabolické onemocnění prostřednictvím účinků, které jsou částečně nezávislé na krevním tlaku. Práce tohoto týmu spojila signalizaci MR s koronární mikrovaskulární dysfunkcí, známým prediktorem srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) a mortality na KVO. Hlavní hypotézou je, že u žen s předchozí preeklampsií, které následně vyvinou chronickou hypertenzi, blokáda MR podpoří příznivé srdeční remodelování a zlepší koronární mikrovaskulární funkci, nezávisle na změnách krevního tlaku, a tím sníží riziko KVO u postižených žen. K ověření této hypotézy navrhují vyšetřovatelé randomizovanou, dvojitě zaslepenou klinickou studii na lidech. Ženy ve věku <55 let s anamnézou preeklampsie, současnou chronickou hypertenzí a koncentrickou remodelací levé komory budou randomizovány v poměru 1:1 k podávání eplerenonu (antagonista mineralokortikoidního receptoru) nebo chlortalidonu (thiazidové diuretikum) s doplňováním draslíku po dobu 48 týdnů, s cílem dosáhnout ekvivalentní kontroly krevního tlaku v obou skupinách za použití denního domácího měření krevního tlaku a 24hodinového monitorování ambulantního krevního tlaku. Vyšetřovatelé budou měřit koronární mikrovaskulární funkci (myokardiální flow reserve, tj. hyperemický stres/klidový myokardiální průtok krve) kvantifikovanou pomocí kardiální pozitronové emisní tomografie (PET/CT) a srdeční strukturu a funkci pomocí kardiální ultrasonografie na začátku a po 48 týdnech. Očekává se, že ve srovnání s chlortalidonem přinese eplerenon po 48 týdnech léčby větší zlepšení koronární mikrovaskulární funkce a myokardiální diastolické funkce. Pokud budou hypotézy potvrzeny, tyto závěry by podpořily cílené použití antagonistů MR mnohem dříve, než doporučují současné směrnice pro léčbu hypertenze, aby se účinněji předešlo HFpEF a dalším KVO u žen s anamnézou preeklampsie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

90

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Nábor
        • Brigham and Women's Hospital
        • Kontakt:
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria zařazení:

  • Ženy s anamnézou preeklampsie (definované dle kritérií ACOG) v těhotenství s jedním plodem bez pregestační chronické hypertenze.
  • Aktuální chronická hypertenze (1. stupně nebo vyšší).
  • Důkaz koncentrické remodelace levé komory (LK), definované jako relativní tloušťka stěny LK >0,42, s hypertrofií LK nebo bez ní.
  • Věk 18-55 let v době randomizace.

Kriteria vyloučení:

  • Užívání antagonisty mineralokortikoidního receptoru (MRA) nebo amiloridu v posledních 3 měsících nebo více než 30 dní během předchozích 12 měsíců.
  • Plánované těhotenství, aktuální těhotenství nebo laktace.
  • Systolický TK >150 mmHg a/nebo diastolický TK >95 mmHg při užívání antihypertenziv, nebo systolický TK >160 mmHg a/nebo diastolický TK >100 mmHg bez léčby.
  • BMI >45 kg/m².
  • Klinické aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění včetně koronárního, cerebrovaskulárního nebo periferního arteriálního onemocnění.
  • Diabetes mellitus.
  • Ejekční frakce LK <40 % nebo anamnéza klinického srdečního selhání (snížená nebo zachovaná ejekční frakce).
  • Hypertrofická nebo jiná genetická kardiomyopatie.
  • Jakékoli středně těžké nebo těžké chlopenní srdeční onemocnění.
  • eGFR <60 ml/min/1,73 m².
  • Poměr mikroalbuminu v moči/ kreatininu >300 mg/g při screeningu.
  • Abnormální elektrolyty, hemoglobin, jaterní testy nebo TSH při screeningu nebo výchozím vyšetření.
  • Aktivita plazmatického reninu <1 mg/ml/hod a aldosteron >20 ng/dl (naznačující primární hyperaldosteronismus).
  • Užívání perorálních kontraceptiv, depotního progestinu nebo implantátu (poznámka: nitroděložní tělísko obsahující progestin je povoleno) nebo menopauzální hormonální terapie.
  • Anamnéza přecitlivělosti nebo intolerance na blokátory kalciových kanálů, thiazidy nebo MRA.
  • Aktivní zneužívání návykových látek.
  • Jiná závažná onemocnění nebo obavy z dodržování protokolu/rizika úmrtí do 15 měsíců.
  • Účast v jiné intervenční klinické studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Eplerenon
Účastníci budou po dobu 48 týdnů dostávat denně 100 mg eplerenonu spolu s placebem draslíku
Lék: Eplerenon 100 mg denně
Účastníci s anamnézou preeklampsie a současnou chronickou hypertenzí budou během 48týdenní doby léčby ve studii sami denně užívat 100mg kapsle eplerenonu.
Lék: Draslík Placebo
Účastníci užívající eplerenon budou také užívat draslíkové placebo, které si budou sami podávat denně po dobu 48 týdnů trvání léčby ve studii.
Aktivní komparátor: Chlortalidon
Účastníci budou po dobu 48 týdnů dostávat chlortalidon 25 mg a draslík 20 mEq denně
Lék: Chlorthalidon 25 mg denně
Účastníci s anamnézou preeklampsie a současnou chronickou hypertenzí budou po dobu 48 týdnů trvání studie sami podávat 25mg tobolky chlorthalidonu denně.
Lék: Chlorid draselný
Účastníci užívající chlortalidon budou také užívat 20 mEq draslíku, který si budou sami podávat denně po dobu 48 týdnů trvání léčby ve studii.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna rezervy myokardiálního průtoku (MFR)
Časové okno: Před randomizací a po 48 týdnech randomizované studijní léčby.
Subjekty podstoupí 13N kardiální PET zobrazení na začátku studie a po 48 týdnech randomizované studijní léčby. Myokardiální průtok krve (MBF) bude stanoven během zátěže a klidových podmínek. Myokardiální průtoková rezerva bude vypočítána jako zátěžový MBF dělený klidovým MBF.
Před randomizací a po 48 týdnech randomizované studijní léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr rychlosti E mitrální chlopně k e' [E/e']
Časové okno: Před randomizací a po 48 týdnech randomizované studijní léčby.
E/e', měření diastolické funkce, bude měřeno transtorakální echokardiografií.
Před randomizací a po 48 týdnech randomizované studijní léčby.
Klidový průtok krve myokardem (MBF)
Časové okno: Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
Pacienti podstoupí 13N srdeční PET zobrazení výchozí stav a po 48 týdnech randomizované studie léčby. Krevní průtok myokardu (MBF) bude stanoven během zátěže a klidových podmínek.
Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
Stresová perfúze myokardu (MBF)
Časové okno: Před randomizací a po 48 týdnech randomizované studijní léčby.
Pacienti podstoupí 13N kardiální PET zobrazení výchozí a po 48 týdnech randomizované studie léčby. Během stresových a klidových podmínek bude stanoven průtok krve myokardem (MBF).
Před randomizací a po 48 týdnech randomizované studijní léčby.
Subendokardiální Specifická Rezerva Myokardiálního Průtoku (MFR)
Časové okno: Před randomizací a po 48 týdnech randomizované studijní léčby.
Pacienti podstoupí 13N srdeční PET zobrazení na začátku studie a po 48 týdnech randomizované studijní léčby.
Myokardiální průtok krve (MBF) bude stanoven během zátěže a klidových podmínek.
Subendokardiální vrstvově specifický MBF bude vypočítán pomocí softwaru QPET (Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA).
Myokardiální průtoková rezerva bude vypočtena jako zátěžový MBF dělený klidovým MBF.
Před randomizací a po 48 týdnech randomizované studijní léčby.
Relativní tloušťka stěny
Časové okno: Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
Relativní tloušťka stěny se vypočítá jako 2* tloušťka zadní stěny / koncový diastolický průměr levé komory měřený transtorakální echokardiografií.
Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
Ranná diastolická rychlost septální mitrální anulární rychlosti [septální e']
Časové okno: Před randomizací a po 48 týdnech randomizované studijní léčby.
Septální e', měřítko diastolické funkce, bude měřeno transtorakální echokardiografií pomocí tkáňového Doppleru.
Před randomizací a po 48 týdnech randomizované studijní léčby.
Maximální rychlost trikuspidální regurgitace
Časové okno: Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
Vrcholová rychlost tryskové trikuspidální regurgitace, která je měřítkem diastolické funkce, bude měřena transtorakální echokardiografií pomocí kontinuálního vlnového Doppleru.
Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
Index objemu levé síně
Časové okno: Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
Index objemu levé síně bude měřen transtorakální echokardiografií pomocí biplanární metody a normalizován na povrch těla.
Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
Deformační schopnost levé síně ve fázi rezervoáru
Časové okno: Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
Levá síňová deformace, citlivý ukazatel end-diastolického tlaku a síňového remodelování, bude kvantifikována pomocí TOMTEC.
Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
Špičková globální longitudinální deformace
Časové okno: Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
Celkový podélný napěťový poměr levé komory, což je měřítko subklinické srdeční dysfunkce, bude kvantifikován pomocí TOMTEC.
Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Renální průtok krve
Časové okno: Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
Renální průtok krve je vypočítán ze 13N srdečních PET snímků. Klidový a zátěžový renální průtok krve je odhadován přizpůsobením tkáňových časově-aktivitních křivek dvoukomorovému kinetickému modelu.
Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
Hustota cév sítnice
Časové okno: Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
Pro zobrazení sítnice pomocí OCT budou subjekty vyšetřeny na komerčně dostupném spektrálním doménovém OCT přístroji (AngioVue OCTA, RTVue, Optovue Inc., Fremont, CA). Oční zobrazování bude zahrnovat 3 hlavní parametry sítnice dostupné v nejnovějším softwarovém balíčku: (1) velikost foveální avaskulární zóny, (2) hustotu peripapilárních cév a tloušťku vnitřní limitní membrány-vrstvy nervových vláken a (3) hustotu makulárních cév a tloušťku makulární vnitřní limitní membrány-vnitřní plexiformní vrstvy a celkovou tloušťku makulární vnitřní limitní membrány-retinálního pigmentového epitelu sítnice.
Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
Vysoce citlivý C-reaktivní protein
Časové okno: Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
Budeme měřit vysoce citlivý C-reaktivní protein, marker zánětu a rizika kardiovaskulárních onemocnění, prostřednictvím odběru krve.
Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
Poměr mikroalbuminu ke kreatininu v moči
Časové okno: Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
Mikroalbumin-kreatinin bude měřen v moči.
Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
24hodinové ambulantní monitorování krevního tlaku
Časové okno: Před randomizací a po 48 týdnech randomizované studijní léčby.
24hodinové monitorování krevního tlaku bude provedeno jako součást vstupního vyšetření a vyšetření po léčbě pomocí validovaného ambulantního monitoru krevního tlaku (WatchBP O3, microlife, Clearwater, FL). Průměrný 24hodinový systolický a diastolický krevní tlak bude vypočítán z údajů zařízení.
Před randomizací a po 48 týdnech randomizované studijní léčby.
Koncentrace vysoce citlivého srdečního troponinu I
Časové okno: Před randomizací a po 48 týdnech randomizované studijní léčby.
Vysoce senzitivní kardiální troponin I, marker kardiovaskulárního poškození a remodelace, bude měřen pomocí odběru krve.
Před randomizací a po 48 týdnech randomizované studijní léčby.
Hladina N-terminálního pro-B typu natriuretického peptidu
Časové okno: Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby v rámci studie.
NT-proBNP, marker srdečního přetížení a remodelace, bude stanoven z odběru krve.
Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby v rámci studie.
Úroveň interleukinu-6
Časové okno: Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
IL-6, marker zánětu a rizika kardiovaskulárních onemocnění, bude měřen pomocí odběru krve.
Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
Koncentrace transformujícího růstového faktoru-beta1
Časové okno: Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
TGF-B1, marker fibrózy, bude měřen prostřednictvím odběru krve.
Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
Koncentrace prokolagenu typu I karboxy-terminálního propeptidu
Časové okno: Před randomizací a po 48 týdnech randomizované studijní léčby.
PICP, marker fibrózy, bude změřena pomocí odběru krve.
Před randomizací a po 48 týdnech randomizované studijní léčby.
Skóre koronárního kalcia
Časové okno: Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.
Gated CT bude provedeno spolu s kardiálními PET skeny. Skóre vápníku v koronárních tepnách bude kvantifikováno pomocí Agatstonovy metody a může se pohybovat od 0 (bez plaku) až po více než 1000 (rozsáhlý plak).
Před randomizací a po 48 týdnech randomizované léčby ve studii.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Brigham and Women's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Honigberg, MD, Massachusetts General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

16. března 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. března 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

20. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2025P001799
  • R01HL181150 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Eplerenon 100 mg denně

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit