Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кардиальные эффекты антагонистов минералокортикоидных рецепторов после преэклампсии (CARDAMOM)

9 июля 2026 г. обновлено: Michael C. Honigberg, Massachusetts General Hospital

Кардиологические эффекты антагонизма минералокортикоидных рецепторов после преэклампсии

Цель данного клинического исследования - определить, приводит ли препарат эплеренон к большему улучшению коронарной микрососудистой функции по сравнению с хлорталидоном у женщин, перенесших преэклампсию во время беременности и впоследствии развивших хроническую гипертензию. Основные цели:

  • Проверить гипотезу о том, что у женщин с предшествующей преэклампсией, текущей хронической гипертензией и концентрическим ремоделированием ЛЖ эплеренон улучшает коронарную микрососудистую функцию по сравнению с хлорталидоном.
  • Проверить гипотезу о том, что у женщин с предшествующей преэклампсией, текущей хронической гипертензией и концентрическим ремоделированием ЛЖ эплеренон улучшает структуру и функцию сердца по сравнению с хлорталидоном.

Участницы будут:

  • Сначала получать предварительное лечение амлодипином в течение 12 недель до начала приема исследуемого препарата.
  • Начать исследовательское лечение, которое включает ежедневный самостоятельный прием двух пероральных капсул (эплеренон + плацебо калия или хлорталидон + калий), каждая принимается один раз в день, всего 336 доз в течение 48 недель.
  • Посещать визиты исследования на 2, 12, 24, 36 и 48 неделях. Эти визиты будут включать сбор информации, измерение артериального давления и забор образцов крови и мочи. Эхокардиография (УЗИ сердца), осмотр глазного дна и ПЭТ/КТ сердца будут проводиться во время визитов на исходном уровне и на 48 неделе.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Преэклампсия, состояние, характеризующееся гипертензией и системной эндотелиальной/микрососудистой дисфункцией на поздних сроках беременности, поражает 8% рожающих женщин в США и связана с двукратным риском развития будущих материнских сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Американский колледж кардиологии и Американская кардиологическая ассоциация теперь признают преэклампсию специфичным для пола фактором риска ССЗ для назначения профилактической терапии статинами. Однако за пределами этой целенаправленной рекомендации конкретные стратегии снижения риска ССЗ у женщин с преэклампсией еще не установлены. Недавние доклинические данные свидетельствуют, что преэклампсия индуцирует чувствительность минералокортикоидных рецепторов (МР) гладкомышечных клеток сосудов, которая сохраняется после родов, способствуя гипертензии и ССЗ. Хотя известно, что сигналинг МР лежит в основе гипертензии, активация МР также способствует сердечно-сосудистым, почечным и метаболическим заболеваниям посредством эффектов, частично не зависящих от артериального давления. Работа этой команды связала сигнализацию МР с коронарной микрососудистой дисфункцией, известным предиктором сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (СНСФВ) и смертности от ССЗ. Центральная гипотеза состоит в том, что среди женщин с предыдущей преэклампсией, у которых впоследствии развивается хроническая гипертензия, блокада МР будет способствовать благоприятному ремоделированию сердца и улучшать коронарную микрососудистую функцию, независимо от изменений артериального давления, и тем самым снижать риск ССЗ у пораженных женщин. Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи предлагают рандомизированное двойное слепое клиническое исследование на людях. Женщины в возрасте <55 лет с анамнезом преэклампсии, текущей хронической гипертензией и концентрическим ремоделированием левого желудочка будут рандомизированы 1:1 для получения эплеренона (антагониста минералокортикоидных рецепторов) или хлорталидона (тиазидоподобного диуретика) с добавлением калия в течение 48 недель, с целью достижения эквивалентного контроля артериального давления в обеих группах с использованием ежедневного домашнего измерения артериального давления и 24-часового амбулаторного мониторинга артериального давления. Исследователи будут измерять коронарную микрососудистую функцию (резерв миокардиального кровотока, т.е. гиперемический стресс/покой миокардиального кровотока), количественно оцененную с помощью кардиальной позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ/КТ), и структуру и функцию сердца с помощью кардиального ультразвука на исходном уровне и через 48 недель. Ожидается, что по сравнению с хлорталидоном, эплеренон приведет к большему улучшению коронарной микрососудистой функции и диастолической функции миокарда после 48 недель лечения. Если гипотезы подтвердятся, эти результаты поддержат целенаправленное использование антагонистов МР гораздо раньше, чем рекомендуется текущими руководствами по лечению гипертензии, для более эффективной профилактики СНСФВ и других ССЗ среди женщин с анамнезом преэклампсии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

90

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Pearl Lee, MSc
  • Номер телефона: 617-721-7783
  • Электронная почта: plee23@mgh.harvard.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Brigham and Women's Hospital
        • Контакт:
          • Ellen Seely, MD
          • Номер телефона: 617-732-5666
          • Электронная почта: ESEELY@bwh.harvard.edu
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital
        • Контакт:
          • Pearl Lee, MSc
          • Номер телефона: 617-721-7783
          • Электронная почта: plee23@mgh.harvard.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщины с анамнезом преэклампсии (определенной по критериям ACOG) при одноплодной беременности без прегестационной хронической гипертензии.
  • Текущая хроническая гипертензия (стадия 1 или выше).
  • Признаки концентрического ремоделирования левого желудочка (ЛЖ), определяемого как относительная толщина стенки ЛЖ >0,42, с гипертрофией ЛЖ или без нее.
  • Возраст 18-55 лет на момент рандомизации.

Критерии исключения:

  • Прием антагониста минералокортикоидных рецепторов (АМР) или амилорида в течение последних 3 месяцев или более 30 дней в течение предыдущих 12 месяцев.
  • Планируемая беременность, текущая беременность или лактация.
  • Систолическое АД >150 мм рт.ст. и/или диастолическое АД >95 мм рт.ст. на фоне приема антигипертензивных препаратов, или систолическое АД >160 мм рт.ст. и/или диастолическое АД >100 мм рт.ст. без лечения.
  • ИМТ >45 кг/м².
  • Клинически выраженное атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание, включая коронарные, цереброваскулярные или заболевания периферических артерий.
  • Сахарный диабет.
  • Фракция выброса ЛЖ <40% или анамнез клинической сердечной недостаточности (с сниженной или сохранной фракцией выброса).
  • Гипертрофическая или другая генетическая кардиомиопатия.
  • Любое умеренное или более тяжелое клапанное заболевание сердца.
  • рСКФ <60 мл/мин/1,73 м².
  • Соотношение микроальбумин/креатинин в моче >300 мг/г при скрининге.
  • Отклонения в электролитах, гемоглобине, функциональных пробах печени или ТТГ при скрининге или исходно.
  • Активность ренина плазмы <1 мг/мл/час и альдостерон >20 нг/дл (предполагающие первичный альдостеронизм).
  • Прием оральных контрацептивов, депо-прогестина или имплантата (примечание: разрешена ВМС, содержащая прогестин), или менопаузальной гормональной терапии.
  • Анамнез гиперчувствительности или непереносимости блокаторов кальциевых каналов, тиазидов или АМР.
  • Активное злоупотребление психоактивными веществами.
  • Другие серьезные медицинские заболевания или опасения относительно соблюдения протокола/риска смертности в течение 15 месяцев.
  • Участие в другом интервенционном клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Эплеренон
Участники будут получать эплеренон 100 мг ежедневно плюс плацебо калия в течение 48 недель
Лекарство: Эплеренон 100 мг ежедневно
Участницы с анамнезом преэклампсии и текущей хронической гипертензией будут получать капсулы эплеренона по 100 мг для самостоятельного ежедневного приёма в течение 48-недельного периода лечения в рамках исследования.
Лекарство: Калий Плацебо
Участники, принимающие эплеренон, также будут принимать плацебо калия для ежедневного самостоятельного приема в течение 48-недельного периода исследования.
Активный компаратор: Хлорталидон
Участники будут получать хлорталидон 25 мг плюс калий 20 мЭкв ежедневно в течение 48 недель
Лекарство: Хлортолидон 25 мг ежедневно
Участники с историей преэклампсии и текущей хронической гипертензией будут самостоятельно принимать 25 мг капсулы хлорталидона ежедневно в течение 48-недельного периода исследования.
Лекарство: Хлорид калия
Участники, принимающие хлорталидон, также будут принимать 20 мЭкв калия для ежедневного самостоятельного введения в течение 48-недельного периода лечения в рамках исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение резерва коронарного кровотока (MFR)
Временное ограничение: До рандомизации и после 48 недель рандомизированного исследования лечения.
Субъекты пройдут 13N-кардиологическое ПЭТ-исследование на исходном уровне и через 48 недель рандомизированного исследования. Миокардиальный кровоток (MBF) будет определяться в условиях стресса и покоя. Резерв миокардиального кровотока будет рассчитываться как MBF при стрессе, деленный на MBF в покое.
До рандомизации и после 48 недель рандомизированного исследования лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Соотношение скорости E митрального клапана к e' [E/e']
Временное ограничение: До рандомизации и после 48 недель рандомизированного исследования лечения.
E/e', показатель диастолической функции, будет измеряться с помощью трансторакальной эхокардиографии.
До рандомизации и после 48 недель рандомизированного исследования лечения.
Остаточный миокардиальный кровоток (МКП)
Временное ограничение: До рандомизации и после 48 недель рандомизированного исследования лечения.
Обследуемые пройдут 13N-кардиологическое ПЭТ-исследование на исходном уровне и через 48 недель рандомизированного исследования. Миокардиальный кровоток (МК) будет определяться в условиях стресса и покоя.
До рандомизации и после 48 недель рандомизированного исследования лечения.
Стрессовый миокардиальный кровоток (МКП)
Временное ограничение: До рандомизации и через 48 недель рандомизированного исследования лечения.
Участники пройдут 13N-кардиологическое ПЭТ-исследование на исходном уровне и через 48 недель рандомизированного исследования. Кровоток в миокарде (MBF) будет определяться в условиях стресса и покоя.
До рандомизации и через 48 недель рандомизированного исследования лечения.
Запас миокардиального кровотока, специфичный для субэндокарда (MFR)
Временное ограничение: До рандомизации и после 48 недель рандомизированного исследования лечения.
Участники пройдут 13N кардиологическое ПЭТ-исследование на исходном уровне и через 48 недель рандомизированного исследования. Миокардиальный кровоток (МК) будет определяться в условиях стресса и покоя. Субэндокардиальный слой-специфичный МК будет рассчитываться с использованием программного обеспечения QPET (Медицинский центр Седарс-Синай, Лос-Анджелес, Калифорния). Резерв миокардиального кровотока будет рассчитываться как МК при стрессе, деленный на МК в покое.
До рандомизации и после 48 недель рандомизированного исследования лечения.
Относительная толщина стенки
Временное ограничение: До рандомизации и после 48 недель рандомизированного исследования лечения.
Относительная толщина стенки рассчитывается как 2*толщина задней стенки/конечный диастолический диаметр ЛЖ, измеренные с помощью трансторакальной эхокардиографии.
До рандомизации и после 48 недель рандомизированного исследования лечения.
Ранняя диастолическая скорость септального митрального кольца [септальная e']
Временное ограничение: До рандомизации и после 48 недель рандомизированного исследования лечения.
Септальная e', показатель диастолической функции, будет измеряться с помощью трансторакальной эхокардиографии с использованием тканевой допплерографии.
До рандомизации и после 48 недель рандомизированного исследования лечения.
Пиковая скорость трикуспидальной регургитации
Временное ограничение: До рандомизации и после 48 недель рандомизированного исследования лечения.
Пиковая скорость струи трикуспидальной регургитации, показатель диастолической функции, будет измеряться с помощью трансторакальной эхокардиографии с использованием непрерывной волновой допплерографии.
До рандомизации и после 48 недель рандомизированного исследования лечения.
Индекс объёма левого предсердия
Временное ограничение: Перед рандомизацией и через 48 недель рандомизированного исследования лечения.
Индекс объема левого предсердия будет измеряться с помощью трансторакальной эхокардиографии биплоскостным методом и индексироваться по площади поверхности тела.
Перед рандомизацией и через 48 недель рандомизированного исследования лечения.
Левое предсердное резервное напряжение
Временное ограничение: До рандомизации и после 48 недель рандомизированного исследования лечения.
Деформация левого предсердия, чувствительный показатель конечного диастолического давления и ремоделирования предсердия, будет количественно определена с использованием системы TOMTEC.
До рандомизации и после 48 недель рандомизированного исследования лечения.
Пиковая глобальная продольная деформация
Временное ограничение: До рандомизации и через 48 недель рандомизированного исследования.
Глобальная продольная деформация левого желудочка, показатель доклинической сердечной дисфункции, будет количественно оценена с использованием системы TOMTEC.
До рандомизации и через 48 недель рандомизированного исследования.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Почечный кровоток
Временное ограничение: Перед рандомизацией и через 48 недель рандомизированного лечения в исследовании.
Почечный кровоток рассчитывается по ПЭТ-изображениям сердца с использованием 13N. Показатели почечного кровотока в состоянии покоя и при стрессе оцениваются путём сопоставления тканевых временно-активностных кривых с двухкомпартментной кинетической моделью.
Перед рандомизацией и через 48 недель рандомизированного лечения в исследовании.
Плотность сосудов сетчатки
Временное ограничение: До рандомизации и через 48 недель рандомизированного лечения в исследовании.
Для ОКТ-визуализации сетчатки глаза субъекты будут сканироваться на коммерчески доступном спектральном доменном ОКТ-аппарате (AngioVue OCTA, RTVue, Optovue Inc., Фримонт, Калифорния). Офтальмологическая визуализация будет включать 3 основных параметра сетчатки, доступных с последним программным пакетом: (1) размер фовеальной бессосудистой зоны, (2) плотность перипапиллярных сосудов и толщина внутренней пограничной мембраны-слоя нервных волокон, и (3) плотность макулярных сосудов и толщина макулярной внутренней пограничной мембраны-внутреннего плексиформного слоя и полная толщина макулярной внутренней пограничной мембраны-пигментного эпителия сетчатки.
До рандомизации и через 48 недель рандомизированного лечения в исследовании.
Высокочувствительный C-реактивный белок
Временное ограничение: До рандомизации и после 48 недель рандомизированного исследования лечения.
Мы будем измерять высокочувствительный С-реактивный белок, маркер воспаления и риска сердечно-сосудистых заболеваний, с помощью забора крови.
До рандомизации и после 48 недель рандомизированного исследования лечения.
Соотношение микроальбумина к креатинину в моче
Временное ограничение: До рандомизации и через 48 недель рандомизированного исследования лечения.
Микроальбумин-креатининовое соотношение будет измеряться в моче.
До рандомизации и через 48 недель рандомизированного исследования лечения.
24-часовое амбулаторное мониторирование артериального давления
Временное ограничение: До рандомизации и после 48 недель рандомизированного исследования лечения.
24-часовой мониторинг артериального давления будет проводиться в рамках исходных и постлечебных оценок с использованием валидированного амбулаторного монитора артериального давления (WatchBP O3, microlife, Clearwater, FL). Средние значения систолического и диастолического артериального давления за 24 часа будут рассчитаны на основе данных устройства.
До рандомизации и после 48 недель рандомизированного исследования лечения.
Концентрация высокочувствительного сердечного тропонина I
Временное ограничение: Перед рандомизацией и через 48 недель рандомизированного лечения в исследовании.
Высокочувствительный сердечный тропонин I, маркер сердечно-сосудистого повреждения и ремоделирования, будет измеряться посредством забора крови.
Перед рандомизацией и через 48 недель рандомизированного лечения в исследовании.
Уровень N-терминального про-мозгового натрийуретического пептида
Временное ограничение: До рандомизации и после 48 недель рандомизированного лечения в рамках исследования.
NT-proBNP, маркер растяжения и ремоделирования стенки сердца, будет измеряться посредством забора крови.
До рандомизации и после 48 недель рандомизированного лечения в рамках исследования.
Уровень интерлейкина-6
Временное ограничение: До рандомизации и после 48 недель рандомизированного лечения в исследовании.
Уровень IL-6, маркера воспаления и риска сердечно-сосудистых заболеваний, будет измеряться посредством забора крови.
До рандомизации и после 48 недель рандомизированного лечения в исследовании.
Концентрация Трансформирующего фактора роста-бета1
Временное ограничение: Перед рандомизацией и после 48 недель рандомизированного исследования.
TGF-B1, маркер фиброза, будет измеряться посредством забора крови.
Перед рандомизацией и после 48 недель рандомизированного исследования.
Концентрация карбокси-терминального пропептида проколлагена I типа
Временное ограничение: Перед рандомизацией и через 48 недель рандомизированного лечения в исследовании.
PICP, маркер фиброза, будет измеряться путем забора крови.
Перед рандомизацией и через 48 недель рандомизированного лечения в исследовании.
Оценка кальцификации коронарных артерий
Временное ограничение: До рандомизации и после 48 недель рандомизированного исследуемого лечения.
ПЭТ-сканирование сердца будет проводиться с синхронизацией по ЭКГ. Кальциевый индекс коронарных артерий будет определяться по методу Агатстона и может варьироваться от 0 (отсутствие бляшек) до более 1000 (обширные бляшки).
До рандомизации и после 48 недель рандомизированного исследуемого лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Brigham and Women's Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Michael Honigberg, MD, Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

16 марта 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 марта 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2025P001799
  • R01HL181150 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться