Effetti Cardiaci dell'Antagonismo del Recettore dei Mineralcorticoidi dopo Preeclampsia (CARDAMOM)

La preeclampsia, una condizione caratterizzata da ipertensione e disfunzione endoteliale sistemica/microvascolare nella fase avanzata della gravidanza, colpisce l'8% delle donne statunitensi in età fertile ed è associata a un rischio doppio di futura malattia cardiovascolare (CVD) materna. L'American College of Cardiology e l'American Heart Association riconoscono ora la preeclampsia come un fattore di rischio CVD specifico per genere per guidare la prescrizione di terapia preventiva con statine. Tuttavia, al di là di questa raccomandazione mirata, strategie specifiche per la riduzione del rischio CVD nelle donne con preeclampsia non sono ancora stabilite. Recenti evidenze precliniche suggeriscono che la preeclampsia induce una sensibilità del recettore dei mineralcorticoidi (MR) nelle cellule muscolari lisce vascolari che persiste dopo il parto, promuovendo ipertensione e CVD. Sebbene sia noto che la segnalazione MR sia alla base dell'ipertensione, l'attivazione MR promuove anche malattie cardiovascolari, renali e metaboliche attraverso effetti parzialmente indipendenti dalla pressione sanguigna. Il lavoro di questo team ha implicato la segnalazione MR nella disfunzione microvascolare coronarica, un noto predittore di scompenso cardiaco con frazione di eiezione preservata (HFpEF) e mortalità CVD. L'ipotesi centrale è che, tra le donne con pregressa preeclampsia che successivamente sviluppano ipertensione cronica, il blocco MR promuoverà un rimodellamento cardiaco favorevole e migliorerà la funzione microvascolare coronarica, indipendentemente dalle variazioni della pressione sanguigna, riducendo così il rischio CVD nelle donne affette. Per testare questa ipotesi, gli investigatori propongono uno studio clinico randomizzato in doppio cieco sull'uomo. Donne di età <55 anni con anamnesi di preeclampsia, ipertensione cronica attuale e rimodellamento ventricolare sinistro concentrico saranno randomizzate 1:1 per ricevere eplerenone (antagonista del recettore dei mineralcorticoidi) o clortalidone (diuretico tiazidico-simile) con integrazione di potassio per 48 settimane, mirando a un controllo equivalente della pressione sanguigna in entrambi i gruppi utilizzando misurazioni giornaliere della pressione domestica e monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna delle 24 ore. Gli investigatori misureranno la funzione microvascolare coronarica (riserva di flusso miocardico, ovvero flusso sanguigno miocardico da stress iperemico/riposo) quantificata mediante tomografia a emissione di positroni cardiaca (PET/TC) e la struttura e funzione cardiaca mediante ecocardiogramma al basale e a 48 settimane. Si prevede che, rispetto al clortalidone, l'eplerenone produrrà maggiori miglioramenti nella funzione microvascolare coronarica e nella funzione diastolica miocardica dopo 48 settimane di trattamento. Se le ipotesi saranno confermate, questi risultati supporterebbero l'uso mirato degli antagonisti MR molto prima di quanto raccomandato dalle attuali linee guida per la gestione dell'ipertensione per prevenire più efficacemente l'HFpEF e altre CVD tra le donne con anamnesi di preeclampsia.