先兆子痫后盐皮质激素受体拮抗剂的心脏效应 (CARDAMOM)
2026年7月9日 更新者：Michael C. Honigberg、Massachusetts General Hospital
先兆子痫后盐皮质激素受体拮抗作用对心脏的影响
本临床试验旨在确定药物依普利酮在先兆子痫妊娠史并继发慢性高血压的女性患者中，对冠状动脉微血管功能的改善是否优于氯噻酮。 主要目标包括：
- 验证以下假设：对于有先兆子痫病史、现患慢性高血压且存在向心性左心室重构的女性，依普利酮较氯噻酮更能改善冠状动脉微血管功能。
- 验证以下假设：对于有先兆子痫病史、现患慢性高血压且存在向心性左心室重构的女性，依普利酮较氯噻酮更能改善心脏结构与功能。
参与者将：
- 在研究药物治疗开始前，先接受氨氯地平预处理12周。
- 开始研究治疗：每日自行口服两种胶囊（依普利酮+钾安慰剂或氯噻酮+钾剂），每日一次，48周内共计336剂。
- 在第2、12、24、36和48周参加随访。随访内容包括信息收集、血压测量、血液与尿液样本采集。基线访视和第48周访视时将进行超声心动图（心脏超声）、眼科检查和心脏PET/CT扫描。
研究概览
详细说明
先兆子痫是一种以妊娠晚期高血压和全身性内皮/微血管功能障碍为特征的疾病，影响美国8%的育龄妇女，并与未来发生重大心血管疾病（CVD）的风险增加两倍相关。
美国心脏病学会和美国心脏协会现已将先兆子痫列为性别特异性CVD风险因素，以指导预防性他汀类药物治疗的处方。
然而除了这项针对性建议外，针对先兆子痫女性患者降低CVD风险的具体策略尚未确立。
近期临床前证据表明，先兆子痫会诱导血管平滑肌细胞盐皮质激素受体（MR）敏感性持续至产后阶段，从而促进高血压和CVD的发生。
虽然已知MR信号传导是高血压的病理基础，但MR激活还通过部分独立于血压的效应促进心血管、肾脏和代谢性疾病。
本团队研究证实MR信号传导与冠状动脉微血管功能障碍相关，后者是射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）和CVD死亡率的已知预测因子。
核心假说认为：在既往患有先兆子痫后又发展为慢性高血压的女性中，MR阻断剂将促进有利的心脏重构并改善冠状动脉微血管功能，这种效应独立于血压变化，从而降低受影响女性的CVD风险。
为验证该假说，研究者提出一项随机双盲人体临床研究。
年龄<55岁、有先兆子痫病史、当前患有慢性高血压且存在向心性左心室重构的女性将按1:1随机分组，接受依普利酮（盐皮质激素受体拮抗剂）或氯噻酮（噻嗪样利尿剂）联合补钾治疗48周，通过每日家庭血压测量和24小时动态血压监测实现两组等效的血压控制目标。
研究者将通过心脏正电子发射断层扫描（PET/CT）量化冠状动脉微血管功能（心肌血流储备，即充血应激/静息心肌血流量），并通过心脏超声评估心脏结构和功能，分别在基线和48周时进行测量。
预期与氯噻酮相比，依普利酮治疗48周后能在冠状动脉微血管功能和心肌舒张功能方面产生更大改善。
若假说得到证实，这些发现将支持针对有先兆子痫病史的女性，在现行高血压管理指南推荐时间点之前更早地靶向使用MR拮抗剂，以更有效预防HFpEF和其他心血管疾病。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
90
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Pearl Lee, MSc
- 电话号码：617-721-7783
- 邮箱：plee23@mgh.harvard.edu
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Brigham and Women's Hospital
-
接触：
- Ellen Seely, MD
- 电话号码：617-732-5666
- 邮箱：ESEELY@bwh.harvard.edu
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital
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接触：
- Pearl Lee, MSc
- 电话号码：617-721-7783
- 邮箱：plee23@mgh.harvard.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 有子痫前期病史（依据ACOG标准定义）的单胎妊娠女性，且无孕前慢性高血压。
- 当前患有慢性高血压（1期或以上）。
- 存在向心性左心室重构证据，定义为相对左室壁厚度>0.42，伴或不伴左心室肥厚。
- 随机分组时年龄18-55周岁。
排除标准：
- 过去3个月内使用过盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）或阿米洛利，或过去12个月内累计使用超过30天。
- 计划妊娠、当前妊娠或哺乳期。
- 抗高血压治疗时收缩压>150 mmHg和/或舒张压>95 mmHg，或未治疗时收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg。
- 体重指数>45 kg/m²。
- 临床动脉粥样硬化性心血管疾病，包括冠状动脉、脑血管或外周动脉疾病。
- 糖尿病。
- 左心室射血分数<40%或有临床心力衰竭病史（射血分数降低或保留）。
- 肥厚型或其他遗传性心肌病。
- 任何中度或以上瓣膜性心脏病。
- 估算肾小球滤过率<60 mL/min/1.73 m²。
- 筛查时尿微量白蛋白/肌酐比值>300 mg/g。
- 筛查或基线期存在电解质、血红蛋白、肝功能检查或促甲状腺激素异常。
- 血浆肾素活性<1 mg/mL/小时且醛固酮>20 ng/dL（提示原发性醛固酮增多症）。
- 使用口服避孕药、孕激素长效制剂或埋植剂（注：含孕激素宫内节育器允许使用）或绝经激素治疗。
- 对钙通道阻滞剂、噻嗪类利尿剂或MRA有过敏或不耐受史。
- 活性物质滥用。
- 其他严重躯体疾病或存在15个月内 protocol依从性/死亡风险的担忧。
- 参与其他干预性临床研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：依普利酮
参与者将每日服用依普利酮100毫克加钾安慰剂，持续48周
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有先兆子痫病史且当前患有慢性高血压的参与者将在为期48周的研究治疗期间，每日自行服用100毫克依普利酮胶囊。
参与者在服用依普利酮的同时，还需在为期48周的研究治疗期间每日自行服用钾安慰剂。
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有源比较器：氯噻酮
参与者将每日服用氯噻酮25毫克加钾20毫当量，持续48周
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具有先兆子痫病史且目前患有慢性高血压的参与者将在为期48周的研究治疗期间，每天自行服用25毫克氯噻酮胶囊。
在研究治疗的48周期间，服用氯噻酮的参与者还需每日自行服用20毫当量的钾。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心肌血流储备（MFR）变化
大体时间：随机分组前及随机研究治疗48周后。
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受试者将在基线时和随机研究治疗48周后接受¹³N心脏PET成像检查。
将在负荷和静息状态下测定心肌血流量（MBF）。
心肌血流储备将计算为负荷MBF除以静息MBF。
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随机分组前及随机研究治疗48周后。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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二尖瓣E峰速度与e'峰速度比值[E/e']
大体时间：随机化前及随机化研究治疗48周后。
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E/e'比值，作为舒张功能的一项衡量指标，将通过经胸超声心动图进行测量。
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随机化前及随机化研究治疗48周后。
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静息心肌血流量（MBF）
大体时间：随机分组前以及随机研究治疗48周后。
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受试者将在基线时及随机研究治疗48周后接受¹³N心脏PET成像检查。
将在负荷和静息状态下测定心肌血流量（MBF）。
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随机分组前以及随机研究治疗48周后。
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应激心肌血流量（MBF）
大体时间：随机分组前及随机研究治疗48周后。
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受试者将在基线时和随机分组治疗48周后接受¹³N心脏PET成像检查。
将在负荷和静息状态下测定心肌血流量（MBF）。
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随机分组前及随机研究治疗48周后。
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心内膜下特异性心肌血流储备
大体时间：随机分组前以及随机研究治疗48周后。
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受试者将在基线期和随机研究治疗48周后接受¹³N心脏PET成像检查。
将在负荷状态和静息状态下测定心肌血流量（MBF）。
将使用QPET软件（洛杉矶西达斯-西奈医疗中心）计算心内膜下层特异性MBF。
心肌血流储备将按负荷MBF除以静息MBF进行计算。
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随机分组前以及随机研究治疗48周后。
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相对壁厚度
大体时间：随机化前以及随机研究治疗48周后。
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相对室壁厚度通过经胸超声心动图测量，计算公式为2*后壁厚度/左心室舒张末期内径。
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随机化前以及随机研究治疗48周后。
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早期舒张期室间隔二尖瓣环速度[室间隔e']
大体时间：随机化前以及随机研究治疗48周后。
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室间隔 e' 值，作为舒张功能的测量指标，将通过经胸超声心动图使用组织多普勒进行测量。
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随机化前以及随机研究治疗48周后。
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三尖瓣反流峰值流速
大体时间：随机分组前和随机研究治疗48周后。
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三尖瓣反流峰值射流速度，作为舒张功能的测量指标，将通过经胸超声心动图使用连续波多普勒进行测量。
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随机分组前和随机研究治疗48周后。
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左心房容积指数
大体时间：随机化之前以及随机研究治疗48周后。
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左心房容积指数将通过经胸超声心动图采用双平面法测量，并按体表面积进行标化。
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随机化之前以及随机研究治疗48周后。
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左心房储库应变
大体时间：随机分组前以及随机研究治疗48周后。
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左心房应变作为舒张末期压力和心房重构的敏感指标，将使用TOMTEC系统进行量化。
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随机分组前以及随机研究治疗48周后。
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峰值整体纵向应变
大体时间：随机化前以及随机研究治疗48周后。
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左心室整体纵向应变，作为亚临床心功能不全的一项指标，将使用TOMTEC系统进行量化。
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随机化前以及随机研究治疗48周后。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾血流量
大体时间：随机化前及随机研究治疗48周后。
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肾血流量通过13N心脏PET图像计算得出。
静息和负荷状态下的肾血流量通过将组织时间-活性曲线拟合至双室动力学模型进行估算。
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随机化前及随机研究治疗48周后。
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视网膜血管密度
大体时间：随机化前以及随机研究治疗48周后。
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对于OCT眼部视网膜成像，受试者将使用市售的光谱域OCT设备（AngioVue OCTA，RTVue，Optovue Inc.，Fremont，CA）进行扫描。
眼部成像将包括最新软件包提供的3个主要视网膜参数：(1) 中央凹无血管区面积，(2) 视盘周围血管密度和内界膜-神经纤维层厚度，以及(3) 黄斑区血管密度、黄斑区内界膜-内丛状层厚度和黄斑区内界膜-视网膜色素上皮全视网膜厚度。
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随机化前以及随机研究治疗48周后。
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高敏C反应蛋白
大体时间：随机化前以及随机研究治疗48周后。
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我们将通过血液采集测量高敏C反应蛋白，这是一种炎症和心血管疾病风险的标志物。
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随机化前以及随机研究治疗48周后。
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尿微量白蛋白与肌酐比值
大体时间：在随机分组前和随机研究治疗48周后。
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微量白蛋白与肌酐比值将通过尿液进行测量。
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在随机分组前和随机研究治疗48周后。
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24小时动态血压监测
大体时间：随机化前以及随机研究治疗48周后。
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24小时动态血压监测将作为基线和治疗后评估的一部分，使用经过验证的动态血压监测仪（WatchBP O3，microlife，美国佛罗里达州清水市）进行。
平均24小时收缩压和舒张压将从设备数据中计算得出。
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随机化前以及随机研究治疗48周后。
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高敏心肌肌钙蛋白I浓度
大体时间：随机化前以及随机研究治疗48周后。
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高敏心肌肌钙蛋白I（一种心血管损伤和重塑的标志物）将通过血液采集进行测量。
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随机化前以及随机研究治疗48周后。
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N末端B型利钠肽前体水平
大体时间：随机化前以及随机化研究治疗48周后。
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NT-proBNP，作为心脏壁牵张和重塑的标志物，将通过血液采集进行测量。
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随机化前以及随机化研究治疗48周后。
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白细胞介素-6水平
大体时间：随机分组前和随机研究治疗48周后。
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IL-6作为炎症和心血管疾病风险的标志物，将通过血液采集进行测量。
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随机分组前和随机研究治疗48周后。
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转化生长因子-β1浓度
大体时间：在随机分组前和随机研究治疗48周后。
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TGF-B1，一种纤维化标志物，将通过血液采集进行测量。
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在随机分组前和随机研究治疗48周后。
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I型胶原蛋白羧基末端前肽浓度
大体时间：在随机分组前以及随机研究治疗48周后。
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PICP（纤维化的标志物）将通过采血进行测量。
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在随机分组前以及随机研究治疗48周后。
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冠状动脉钙化评分
大体时间：随机分组前以及随机研究治疗48周后。
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门控CT将与心脏PET扫描一同进行。
冠状动脉钙化评分将采用Agatston方法进行量化，评分范围可从0（无斑块）至1000以上（广泛斑块）。
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随机分组前以及随机研究治疗48周后。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael Honigberg, MD、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年3月20日
初级完成 (估计的)
2029年3月16日
研究完成 (估计的)
2029年3月30日
研究注册日期
首次提交
2025年11月11日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月15日
首次发布 (实际的)
2025年11月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月9日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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其他研究编号
- 2025P001799
- R01HL181150 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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